כימיה פרמצבטית. כימיה פרמצבטית כללית הרצאות בקורס כימיה פרמצבטית 3

שלח את העבודה הטובה שלך במאגר הידע הוא פשוט. השתמש בטופס למטה

סטודנטים, סטודנטים לתארים מתקדמים, מדענים צעירים המשתמשים בבסיס הידע בלימודיהם ובעבודתם יהיו אסירי תודה לכם מאוד.

כימיה פרמצבטית וניתוח פרמצבטי

מבוא

1. מאפייני הכימיה הפרמצבטית כמדע

1.1 נושא ומשימות של כימיה פרמצבטית

1.2 הקשר של כימיה פרמצבטית עם מדעים אחרים

1.3 חפצי כימיה פרמצבטית

1.4 בעיות מודרניות של כימיה פרמצבטית

2. היסטוריה של התפתחות כימיה פרמצבטית

2.1 השלבים העיקריים בפיתוח בית המרקחת

2.2 פיתוח כימיה פרמצבטית ברוסיה

2 .3 פיתוח כימיה פרמצבטית בברית המועצות

3. ניתוח פרמצבטי

3.1 עקרונות בסיסיים של ניתוח פרמצבטי ופרמקופיאלי

3.2 קריטריונים ניתוח פרמצבטי

3.3 טעויות במהלך ניתוח פרמצבטי

3.4 עקרונות כלליים לבדיקת האותנטיות של חומרים רפואיים

3.5 מקורות וגורמים לאיכות ירודה של חומרים רפואיים

3.6 דרישות כלליותלבדיקת טוהר

3.7 שיטות לחקר איכות התרופות

3.8 מַתַן תוֹקֵף שיטות ניתוח

מסקנות

רשימת ספרות משומשת

מבוא

בין המשימות של כימיה פרמצבטית, כגון מודלים של תרופות חדשות, תרופות וסינתזה שלהן, חקר פרמקוקינטיקה וכו', ניתוח איכות התרופות תופס מקום מיוחד. הפרמקופיה הממלכתית היא אוסף של תקנים לאומיים מחייבים ותקנות המסדירות את איכות התרופות.

ניתוח תרופתי של תרופות כולל הערכת איכות עבור מגוון מדדים. בפרט, נקבעת האותנטיות של המוצר הרפואי, מנותחת טוהר שלו, ומבוצעת קביעה כמותית. בתחילה, רק שיטות כימיות שימשו לניתוח כזה; בדיקות אותנטיות, תגובות טומאה וטיטרציה בכימות.

עם הזמן, לא רק רמת הפיתוח הטכני של תעשיית התרופות עלתה, אלא גם הדרישות לאיכות התרופות השתנו. בשנים האחרונות חלה מגמה של מעבר לשימוש מורחב בשיטות ניתוח פיסיקליות ופיזיו-כימיות. בפרט, שיטות ספקטרליות נמצאות בשימוש נרחב - ספקטרופוטומטריה אינפרא אדום ואולטרה סגול, ספקטרוסקופיה של תהודה מגנטית גרעינית וכו'. נעשה שימוש פעיל בשיטות כרומטוגרפיה (נוזל בעל ביצועים גבוהים, גז-נוזל, שכבה דקה), אלקטרופורזה וכו'.

חקר כל השיטות הללו ושיפורן היא אחת המשימות החשובות ביותר של הכימיה הפרמצבטית כיום.

1. מאפייני הכימיה הפרמצבטית כמדע

1.1 נושא ומשימות של כימיה פרמצבטית

כימיה פרמצבטית היא מדע שמבוסס על חוקים כללייםמדעי הכימיה, חוקר שיטות להשגה, מבנה, תכונות פיזיקליות וכימיות של חומרים רפואיים, הקשר בין המבנה הכימי שלהם והשפעותיהם על הגוף, שיטות בקרת איכות ושינויים המתרחשים במהלך האחסון.

השיטות העיקריות לחקר חומרים רפואיים בכימיה פרמצבטית הן ניתוח וסינתזה - תהליכים הקשורים באופן דיאלקטי המשלימים זה את זה. ניתוח וסינתזה הם אמצעים רבי עוצמה להבנת מהות התופעות המתרחשות בטבע.

המשימות העומדות בפני הכימיה הפרמצבטית נפתרות בעזרת שיטות פיזיקליות, כימיות ופיזיקליות-כימיות קלאסיות, המשמשות הן לסינתזה והן לניתוח חומרים רפואיים.

כדי ללמוד כימיה פרמצבטית, הרוקח העתידי חייב להיות בעל ידע מעמיק בתחום של מקצועות כימיים וביו-רפואיים תיאורטיים כלליים, פיזיקה ומתמטיקה. ידע רב בתחום הפילוסופיה הוא גם הכרחי, כי כימיה פרמצבטית, כמו מדעי כימיה אחרים, עוסקת בחקר הצורה הכימית של תנועת החומר.

1.2 הקשר של כימיה פרמצבטית עם מדעים אחרים

כימיה פרמצבטית היא ענף חשוב של מדע הכימיה וקשורה קשר הדוק לדיסציפלינות האישיות שלו (איור 1). באמצעות הישגים של דיסציפלינות כימיות בסיסיות, כימיה פרמצבטית פותרת את הבעיה של חיפוש ממוקד אחר תרופות חדשות.

לדוגמה, שיטות מחשב מודרניות מאפשרות לחזות את הפעולה הפרמקולוגית (השפעה טיפולית) מוצר תרופתי. בכימיה נוצר כיוון נפרד, הקשור בחיפוש אחר התאמות אחד לאחד בין מבנה תרכובת כימית, תכונותיה ופעילותה (QSAR-, או KKSA-method - מתאם מבנה-פעילות כמותי).

ניתן לזהות את הקשר "מבנה - תכונה" למשל על ידי השוואה בין ערכי האינדקס הטופולוגי (אינדיקטור המשקף את מבנה החומר הרפואי) לבין האינדקס הטיפולי (היחס בין הגפן הקטלנית לאפקטיבית מינון LD50/ED50).

כימיה פרמצבטית קשורה גם לדיסציפלינות אחרות, לא כימיות (איור 2).

אז, ידע במתמטיקה מאפשר, בפרט, ליישם את ההערכה המטרולוגית של תוצאות הניתוח של תרופות, מדעי המחשב מספקים קבלה בזמן של מידע על תרופות, פיזיקה - שימוש בחוקי טבע בסיסיים ושימוש בציוד מודרני ב ניתוח ומחקר.

יש קשר ברור בין כימיה פרמצבטית לדיסציפלינות מיוחדות. התפתחות פרמקוגנוזה בלתי אפשרית ללא בידוד וניתוח של חומרים פעילים ביולוגית ממקור צמחי. ניתוח פרמצבטי מלווה שלבים בודדים של תהליכים טכנולוגיים להשגת תרופות. פרמקו-כלכלה וניהול בתי מרקחת באים במגע עם כימיה פרמצבטית בעת ארגון מערכת לסטנדרטיזציה ובקרת איכות של תרופות. קביעת תכולת התרופות והמטבוליטים שלהן במדיה ביולוגית בשיווי משקל (פרמקודינמיקה וטוקסיקודינמיקה) ובזמן (פרמקוקינטיקה וטוקסיקוקינטיקה) מדגימה את האפשרויות של שימוש בכימיה פרמצבטית לפתרון בעיות של פרמקולוגיה וכימיה טוקסיקולוגית.

מספר דיסציפלינות של פרופיל ביו-רפואי (ביולוגיה ומיקרוביולוגיה, פיזיולוגיה ופתופיזיולוגיה) מייצגות את הבסיס התיאורטי ללימודי כימיה פרמצבטית.

קשר הדוק עם כל הדיסציפלינות הללו מספק פתרון לבעיות מודרניות של כימיה פרמצבטית.

בסופו של דבר, בעיות אלו מסתכמות ביצירת תרופות חדשות, יעילות ובטוחות יותר ופיתוח שיטות לניתוח פרמצבטי.

1.3 מתקנים לכימיה פרמצבטית

האובייקטים של כימיה פרמצבטית מגוונים ביותר מבחינת מבנה כימי, פעולה תרופתית, מסה, מספר רכיבים בתערובות, נוכחות של זיהומים וחומרים קשורים. חפצים אלה כוללים:

חומרים רפואיים (LM) -- (חומרים) הם חומרים בודדים ממקור צמחי, בעלי חיים, חיידקים או סינתטיים בעלי פעילות תרופתית. חומרים מיועדים להשגת תרופות.

מוצרי רפואה (PM) הם תרכובות אנאורגניות או אורגניות בעלות פעילות פרמקולוגית, המתקבלות בסינתזה, מחומרים צמחיים, מינרלים, דם, פלזמה דם, איברים, רקמות של אדם או חיה, וכן באמצעות טכנולוגיות ביולוגיות. תרופות כוללות גם חומרים פעילים ביולוגית (BAS) ממקור סינטטי, צמחי או בעלי חיים, המיועדים לייצור או לייצור של תרופות. צורת מינון (DF) - מחוברת לתרופה או MPC נוחה לשימוש במצב בו מושגת האפקט הטיפולי הרצוי.

תכשירים רפואיים (MP) - תרופות במינון ב-LF ספציפי, מוכנות לשימוש.

כל התרופות, התרופות, התרופות והתרופות הללו יכולות להיות ייצור מקומי וזר, מאושרות לשימוש ב הפדרציה הרוסית. המונחים הניתנים וקיצוריהם הם רשמיים. הם כלולים ב-OSTs ומיועדים לשימוש בפרקטיקה פרמצבטית.

חפצי כימיה פרמצבטית כוללים גם מוצרי התחלה המשמשים להשגת תרופות, חומרי ביניים ו תוצרי לוואיסינתזה, שאריות ממסים, חומרים עזר וחומרים אחרים. בנוסף לתרופות המוגנת בפטנט, מטרות הניתוח הפרמצבטי הן גנריות (תרופות גנריות). על התרופה המקורית שפותחה, חברת ייצור התרופות מקבלת פטנט, המאשר כי היא רכושה של החברה עבור תקופה מסויימת(בדרך כלל 20 שנה). הפטנט מעניק את הזכות הבלעדית ליישם אותו ללא תחרות מצד יצרנים אחרים. לאחר פקיעת הפטנט, ייצור ומכירה חופשית של תרופה זו מותרים לכל שאר החברות. זה הופך לתרופה גנרית, או גנרית, אבל חייב להיות זהה לחלוטין למקור. ההבדל הוא רק בהבדל בשם שניתן על ידי היצרן. הערכה השוואתית של תרופה גנרית ומקורית מתבצעת על פי שקילות תרופתית (תכולה שווה של החומר הפעיל), ביו-שוויון (ריכוזים שווים של הצטברות בדם וברקמות), שקילות טיפולית (אותה יעילות ובטיחות בעת מתן תחת תנאים ומינונים שווים). היתרונות של תרופות גנריות הן הוזלה משמעותית בעלויות בהשוואה ליצירת התרופה המקורית. עם זאת, איכותם מוערכת באותו אופן כמו התרופות המקוריות המקבילות.

האובייקטים של כימיה פרמצבטית הם גם מוצרים רפואיים מוגמרים שונים (FPP) של המפעל וצורות מינון של ייצור תרופות (DF), חומרי גלם מצמחי מרפא (MP). אלה כוללים טבליות, גרגירים, כמוסות, אבקות, נרות, טינקטורות, תמציות, אירוסולים, משחות, מדבקות, טיפות עיניים, צורות מינון שונות להזרקה, סרטים רפואיים עיניים (OMFs). התוכן של מונחים ומושגים אלה ואחרים ניתן במילון הטרמינולוגי של ספר לימוד זה.

תרופות הומיאופתיות הן תכשירים רפואיים חד-רכיביים או מרובי רכיבים המכילים, ככלל, מיקרו-מינונים של תרכובות פעילות המיוצרות בטכנולוגיה מיוחדת ומיועדות לשימוש פומי, בהזרקה או לשימוש מקומי בצורה של צורות מינון שונות.

מאפיין חיוני של שיטת הטיפול ההומאופתית הוא שימוש במינונים קטנים ונמוכים במיוחד של תרופות, המוכנות בדילול סדרתי צעד. זה קובע את המאפיינים הספציפיים של הטכנולוגיה ובקרת האיכות של תרופות הומיאופתיות.

מגוון התרופות ההומאופתיות מורכב משתי קטגוריות: חד-רכיבי ומורכב. לראשונה, תרופות הומיאופתיות נכללו בפנקס המדינה בשנת 1996 (בכמות של 1192 תכשירים חד-תכשירים). לאחר מכן, המינוח הזה התרחב וכולל כעת, בנוסף ל-1192 תכשירים מונו-תכשירים, 185 תרופות מקומיות ו-261 תרופות הומיאופתיות זרות. ביניהם 154 חומרים-טינקטורות של מטריקס, כמו גם צורות מינון שונות: גרגירים, טבליות תת-לשוניות, נרות, משחות, קרמים, ג'לים, טיפות, זריקות, לכסניות לספיגה, תמיסות פומיות, מדבקות.

מגוון כה גדול של צורות מינון הומיאופתיות דורש דרישות איכות גבוהות. לפיכך, רישומם מתבצע בהתאם לדרישות מערכת הרישוי וכן לתרופות אלופתיות ברישום לאחר מכן במשרד הבריאות. זה מספק ערובה אמינה ליעילות ולבטיחות של תרופות הומיאופתיות.

תוספים פעילים ביולוגית (BAA) למזון (תזונתי ופרמצבטיקה) הם תרכיזים של חומרים פעילים ביולוגיים טבעיים או זהים המיועדים לצריכה ישירה או להחדרה להרכב. מוצרי מזוןלהעשיר את התזונה האנושית. BAA מתקבל מחומרי גלם צמחיים, בעלי חיים או מינרלים, וכן בשיטות כימיות וביוטכנולוגיות. תוספי תזונה כוללים תכשירי חיידקים ואנזימים המווסתים את המיקרופלורה של מערכת העיכול. תוספי תזונה מיוצרים במפעלי מזון, תרופות וביוטכנולוגיות בצורה של תמציות, טינקטורות, בלמים, אבקות, תרכיזים יבשים ונוזלים, סירופים, טבליות, כמוסות וצורות אחרות. בתי מרקחת וחנויות מזון לתזונה מוכרים תוספי תזונה. הם לא צריכים להכיל חומרים חזקים, נרקוטיים ורעילים, כמו גם VP, לא בשימוש ברפואה ולא בשימוש במזון. הערכת מומחה והסמכה היגיינית של תוספי תזונה מתבצעת בהתאם לתקנה שאושרה בצו מס' 117 מיום 15 באפריל 1997 "על נוהל בדיקה ואישור היגייני של תוספי מזון פעילים ביולוגית".

בפעם הראשונה תוספי תזונה הופיעו בפרקטיקה הרפואית בארצות הברית בשנות ה-60. המאה ה -20 בתחילה, הם היו קומפלקסים המורכבים מוויטמינים ומינרלים. לאחר מכן החלו לכלול רכיבים שונים ממקור צמחי ובעלי חיים, תמציות ואבקות, כולל. מוצרים טבעיים אקזוטיים.

כשמרכיבים תוספי תזונה, זה לא תמיד נלקח בחשבון תרכובת כימיתומינונים של רכיבים, במיוחד מלחי מתכת. רבים מהם עלולים לגרום לסיבוכים. היעילות והבטיחות שלהם לא תמיד נחקרות בכמות מספקת. לכן, במקרים מסוימים, תוספי תזונה יכולים להזיק במקום להועיל, כי. האינטראקציה שלהם זה עם זה, מינונים, תופעות לוואי, ולפעמים אפילו השפעות נרקוטיות לא נלקחות בחשבון. בארצות הברית משנת 1993 עד 1998 נרשמו 2621 דיווחים על תגובות שליליות לתוספי תזונה, כולל. 101 הרוגים. לכן, ארגון הבריאות העולמי החליט להדק את הפיקוח על תוספי תזונה ולהטיל דרישות על יעילותם ובטיחותם בדומה לקריטריונים לאיכות התרופות.

1.4 בעיות מודרניות של כימיה פרמצבטית

הבעיות העיקריות של כימיה פרמצבטית הן:

* יצירה ומחקר של תרופות חדשות;

* פיתוח שיטות לניתוח פרמצבטי וביו-פרמצבטי.

יצירה ומחקר של תרופות חדשות. למרות הארסנל העצום של תרופות זמינות, הבעיה של מציאת תרופות חדשות יעילות ביותר נותרה רלוונטית.

תפקידן של תרופות הולך וגדל ברפואה המודרנית. זה נובע ממספר סיבות, העיקריות שבהן:

ѕ מספר מחלות קשות עדיין אינן נרפאות על ידי תרופות;

* שימוש ארוך טווח במספר תרופות יוצר פתולוגיות סובלניות, כדי להילחם באילו תרופות חדשות בעלות מנגנון פעולה שונה נחוצות;

* תהליכי האבולוציה של מיקרואורגניזמים מובילים להופעת מחלות חדשות, שהטיפול בהן דורש תרופות יעילות;

* חלק מהתרופות המשמשות גורמות תופעות לוואי, בקשר אליו יש צורך ליצור תרופות בטוחות יותר.

יצירת כל תרופה מקורית חדשה היא תוצאה של פיתוח ידע בסיסי והישגים של מדעי הרפואה, הביולוגיה, הכימיה ואחרים, מחקר ניסיוני אינטנסיבי ועלויות חומר גדולות. ההצלחות של הטיפול התרופתי המודרני היו תוצאה של מחקרים תיאורטיים מעמיקים של המנגנונים העיקריים של הומאוסטזיס, בסיסים מולקולרייםתהליכים פתולוגיים, גילוי ומחקר של תרכובות פעילות פיזיולוגית (הורמונים, מתווכים, פרוסטגלנדינים וכו'). הישגים בחקר המנגנונים העיקריים של תהליכים זיהומיים והביוכימיה של מיקרואורגניזמים תרמו לפיתוח חומרים כימותרפיים חדשים. יצירת תרופות חדשות התבררה כאפשרית על בסיס הישגים בתחום הכימיה האורגנית והפרמצבטית, שימוש במכלול של שיטות פיזיקוכימיות ומחקרים טכנולוגיים, ביו-טכנולוגיים, ביו-פרמצבטיים ואחרים של תרכובות סינתטיות וטבעיות.

עתיד הכימיה הפרמצבטית קשור לדרישות הרפואה ולהתקדמות נוספת במחקר בכל התחומים הללו. כך ייצרו תנאים מוקדמים לגילוי תחומים חדשים של טיפול תרופתי, ייצור של תרופות פיזיולוגיות יותר, לא מזיקות, הן באמצעות סינתזה כימית או מיקרוביולוגית, והן על ידי בידוד חומרים פעילים ביולוגית מחומרי גלם מהצומח או החי. עדיפות פיתוחים הם בתחום השגת אינסולין, הורמוני גדילה, תרופות לטיפול באיידס, אלכוהוליזם וייצור גופים חד שבטיים. מחקר פעיל מתבצע בתחום יצירת תרופות קרדיווסקולריות, אנטי דלקתיות, משתנות, נוירולפטיות, אנטי אלרגיות, אימונומודולטורים, כמו גם אנטיביוטיקה חצי סינתטית, צפלוספורינים ואנטיביוטיקה היברידית. המבטיח ביותר הוא יצירת תרופות המבוססות על חקר פפטידים טבעיים, פולימרים, פוליסכרידים, הורמונים, אנזימים וחומרים פעילים ביולוגית אחרים. חשוב ביותר לזהות פרמקפורים חדשים וסינתזה ממוקדת של דורות של תרופות המבוססות על תרכובות ארומטיות והטרוציקליות שלא נחקרו בעבר הקשורות למערכות הביולוגיות של הגוף.

הייצור של תרופות סינתטיות חדשות הוא כמעט בלתי מוגבל, מכיוון שמספר התרכובות המסונתזות גדל עם משקלן המולקולרי. לדוגמה, מספר תרכובות הפחמן-מימן הפשוטות ביותר עם משקל מולקולרי יחסי של 412 עולה על 4 מיליארד חומרים.

בשנים האחרונות השתנתה הגישה לתהליך היצירה והמחקר של תרופות סינתטיות. משיטת "ניסוי וטעייה" אמפירית גרידא, החוקרים עוברים יותר ויותר לשימוש בשיטות מתמטיות לתכנון ועיבוד תוצאות הניסויים, שימוש בשיטות פיזיקליות וכימיות מודרניות. גישה זו פותחת הזדמנויות רחבות לניבוי סוגי הפעילות הביולוגית האפשרית של חומרים מסונתזים, ומפחיתה את הזמן ליצירת תרופות חדשות. הכל בעתיד ערך גדול יותרירכוש יצירה והצטברות של מאגרי מידע למחשבים, כמו גם שימוש במחשבים לביסוס הקשר בין המבנה הכימי לבין הפעולה הפרמקולוגית של חומרים מסונתזים. בסופו של דבר, עבודות אלו אמורות להוביל ליצירת תיאוריה כללית של עיצוב מכוון של תרופות יעילות הקשורות למערכות הגוף האנושי.

יצירת תרופות חדשות ממקור צמחי ובעלי חיים מורכבת מגורמים עיקריים כמו חיפוש אחר מינים חדשים של צמחים גבוהים יותר, חקר איברים ורקמות של בעלי חיים או אורגניזמים אחרים, וביסוס הפעילות הביולוגית של הכימיקלים שהם מכילים.

חשיבות לא קטנה הם גם חקר מקורות חדשים לתרופות, השימוש הנרחב לייצורן של פסולת מתעשיות כימיות, מזון, עיבוד עץ ועוד. כיוון זה קשור ישירות לכלכלת התעשייה הכימית והתרופות ויסייע בהפחתת עלות התרופות. מבטיח במיוחד השימוש בשיטות מודרניות של ביוטכנולוגיה והנדסה גנטית ליצירת תרופות, שנמצאות יותר ויותר בשימוש בתעשיית הכימיה והתרופות.

לפיכך, המינוח המודרני של תרופות בקבוצות תרופתיות שונות דורש הרחבה נוספת. תרופות חדשות שנוצרו מבטיחות רק אם הן עולות על הקיימות מבחינת יעילותן ובטיחותן, ועומדות בדרישות העולם מבחינת איכות. בפתרון בעיה זו, תפקיד חשוב שייך למומחים בתחום הכימיה הפרמצבטית, המשקף את המשמעות החברתית והרפואית של מדע זה. הרחבה ביותר בהשתתפות כימאים, ביוטכנולוגים, פרמקולוגים וקלינאים, מחקר מקיף בתחום יצירת תרופות חדשות יעילות במיוחד מתבצע במסגרת תת-תוכנית 071 "יצירת תרופות חדשות בשיטות סינתזה כימית וביולוגית".

לצד העבודה המסורתית על סינון של חומרים פעילים ביולוגית, הצורך להמשיך וזה ברור, מחקרים על סינתזה מכוונת של תרופות חדשות עולים יותר ויותר במשקל. עבודות כאלה מבוססות על חקר המנגנון של פרמקוקינטיקה ומטבוליזם של תרופות; חשיפת תפקידן של תרכובות אנדוגניות בתהליכים ביוכימיים הקובעים סוג כזה או אחר של פעילות פיזיולוגית; מחקר של דרכים אפשריות לעיכוב או הפעלה של מערכות אנזימים. הבסיס הכי חשוביצירת תרופות חדשות היא שינוי המולקולות של תרופות ידועות או חומרים פעילים ביולוגית טבעית, כמו גם תרכובות אנדוגניות, תוך התחשבות בתכונות המבניות שלהן, ובמיוחד, הכנסת קבוצות "פרמקפוריות", פיתוח תרופות פרו. בעת פיתוח תרופות, יש צורך להשיג עלייה בזמינות הביולוגית ובסלקטיביות, ויסות משך הפעולה על ידי יצירת מערכות תחבורה בגוף. לצורך סינתזה ממוקדת, יש צורך לזהות את המתאם בין המבנה הכימי, התכונות הפיזיקוכימיות והפעילות הביולוגית של תרכובות, תוך שימוש בטכנולוגיית מחשב לעיצוב תרופות.

בשנים האחרונות השתנו משמעותית מבנה המחלות והמצב האפידמיולוגי, במדינות מפותחות עלתה תוחלת החיים הממוצעת של האוכלוסייה, ושיעור ההיארעות בקרב קשישים גדל. גורמים אלה קבעו כיוונים חדשים בחיפוש אחר סמים. היה צורך להרחיב את מגוון התרופות לטיפול בסוגים שונים של מחלות נוירופסיכיאטריות (פרקינסוניזם, דיכאון, הפרעות שינה), מחלות לב וכלי דם (טרשת עורקים, יתר לחץ דם עורקי, מחלת לב איסכמית, הפרעות בקצב הלב), מחלות של מערכת השרירים והשלד. (דלקת פרקים, מחלות עמוד השדרה), מחלות ריאה (ברונכיטיס, אסטמה של הסימפונות). תרופות יעילות לטיפול במחלות אלו יכולות להשפיע באופן משמעותי על איכות החיים ולהאריך משמעותית את התקופה הפעילה של חייהם של אנשים, כולל. גיל מבוגר. יתר על כן, הגישה העיקרית בכיוון זה היא חיפוש אחר תרופות קלות שאינן גורמות לשינויים דרסטיים בתפקודים הבסיסיים של הגוף, המראה השפעה טיפולית בשל ההשפעה על הקשרים המטבוליים של הפתוגנזה של המחלה.

התחומים העיקריים של חיפוש חדש ומודרניזציה של תרופות חיוניות קיימות הם:

* סינתזה של ביולוגים ומטבוליטים של אנרגיה ומטבוליזם פלסטי;

* זיהוי תרופות פוטנציאליות במהלך הקרנה של מוצרים חדשים של סינתזה כימית;

* סינתזה של תרכובות בעלות תכונות הניתנות לתכנות (שינוי המבנה בסדרת התרופות הידועה, סינתזה מחדש של חומרי פיטו טבעיים, חיפוש מחשב אחר חומרים פעילים ביולוגית);

* סינתזה סטריאו-סלקטיבית של eutomers והקונפורמציות הפעילות ביותר של סמים בעלי משמעות חברתית.

פיתוח שיטות לניתוח פרמצבטי וביו-פרמצבטי. הפתרון של בעיה חשובה זו אפשרי רק על בסיס מחקרים תיאורטיים בסיסיים של התכונות הפיזיקליות והכימיות של תרופות עם שימוש נרחב בשיטות כימיות ופיזיקוכימיות מודרניות. השימוש בשיטות אלו אמור לכסות את כל התהליך מיצירת תרופות חדשות ועד בקרת האיכות של המוצר הסופי של הייצור. כמו כן, יש צורך לפתח תיעוד רגולטורי חדש ומשופר לתרופות ומוצרי תרופות, המשקף את הדרישות לאיכותם ומבטיח סטנדרטיזציה.

מבוסס ניתוח מדעישיטת הערכות המומחים חשפה את תחומי המחקר המבטיחים ביותר בתחום הניתוח הפרמצבטי. מקום חשוב במחקרים אלו תתפוס עבודה על שיפור דיוק הניתוח, הספציפיות והרגישות שלו, הרצון לנתח כמויות קטנות מאוד של תרופות, כולל במנה בודדת, וכן לבצע את הניתוח באופן אוטומטי וב. זמן קצר. חשיבות ללא ספק היא הפחתת עוצמת העבודה והעלאת יעילותן של שיטות הניתוח. זה מבטיח לפתח שיטות מאוחדות לניתוח קבוצות תרופות המאוחדות על ידי היחס של המבנה הכימי המבוסס על שימוש בשיטות פיזיקוכימיות. איחוד יוצר הזדמנויות נהדרות להגדלת התפוקה של הכימאי האנליטי.

בשנים הקרובות, שיטות טיטרימטריות כימיות ישמרו על חשיבותן, בעלות מספר היבטים חיוביים, בפרט, דיוק גבוה של קביעות. כמו כן, יש צורך להכניס לניתוח פרמצבטי שיטות טיטרימטריות חדשות כגון טיטרציה ללא בורה וללא אינדיקטור, דיאלקטרומטרי, ביאמפרומטרי וסוגים אחרים של טיטרציה בשילוב עם פוטנציומטריה, כולל במערכות דו-פאזיות ותלת-פאזיות.

בשנים האחרונות נעשה שימוש בחיישני סיבים אופטיים (ללא אינדיקטורים, ניאון, כימילומינסצנטי, חיישנים ביולוגיים) בניתוח כימי. הם מאפשרים ללמוד מרחוק תהליכים, מאפשרים לקבוע את הריכוז מבלי להפריע למצב המדגם, ועלותם נמוכה יחסית. פיתוח נוסף בניתוח פרמצבטי יהיה שיטות קינטיות, שהן רגישות ביותר הן בבדיקת טוהר והן בכימות.

העמל והדיוק הנמוך של שיטות בדיקה ביולוגיות מחייבות את החלפתן בשיטות פיזיקוכימיות מהירות ורגישות יותר. חקר הלימותן של שיטות ביולוגיות ופיזיקוכימיות לניתוח תרופות המכילות אנזימים, חלבונים, חומצות אמינו, הורמונים, גליקוזידים, אנטיביוטיקה היא דרך הכרחית לשיפור הניתוח הפרמצבטי. ב-20-30 השנים הבאות, התפקיד המוביל יתפוס על ידי שיטות כרומטוגרפיות אופטיות, אלקטרוכימיות ובעיקר מודרניות, שכן הן עומדות במלואן בדרישות הניתוח הפרמצבטי. יפותחו שינויים שונים של שיטות אלו, למשל ספקטרוסקופיה הבדלים של סוג ספקטרופוטומטריה דיפרנציאלית ונגזרת. בתחום הכרומטוגרפיה, לצד כרומטוגרפיית גז-נוזל (GLC), כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים (HPLC) תופסת יותר ויותר עדיפות.

איכות התרופות המתקבלות תלויה במידת הטוהר של המוצרים הראשוניים, עמידה במשטר הטכנולוגי וכו'. לפיכך, תחום מחקר חשוב בתחום הניתוח הפרמצבטי הוא פיתוח שיטות לבקרת איכות של המוצרים הראשוניים והבינוניים של ייצור התרופות (בקרת ייצור שלב אחר שלב). כיוון זה נובע מהדרישות שכללי OMP מציבים לייצור תרופות. שיטות ניתוח אוטומטיות יפותחו במעבדות בקרה ואנליטיות במפעל. הזדמנויות משמעותיות בהקשר זה נפתחות על ידי שימוש במערכות אוטומטיות להזרקת זרימה לבקרה שלב אחר שלב, כמו גם GLC ו-HPLC לבקרה טורית של FPP. צעד חדש נעשה לקראת אוטומציה מלאה של כל פעולות הניתוח, המבוססת על שימוש ברובוטים מעבדתיים. רובוטיקה כבר מצאה שימוש נרחב במעבדות זרות, במיוחד לדגימה ופעולות עזר אחרות.

שיפור נוסף ידרוש שיטות לניתוח מוכנות, לרבות multicomponent, LF, כולל אירוסולים, סרטי עיניים, טבליות רב שכבתיות וספסוליות. לשם כך, ייעשה שימוש נרחב בשיטות היברידיות המבוססות על שילוב של כרומטוגרפיה עם שיטות אופטיות, אלקטרוכימיות ואחרות. הניתוח המפורש של צורות מינון המיוצרות בנפרד לא יאבד את משמעותו, עם זאת, כאן שיטות כימיות יוחלפו יותר ויותר בשיטות פיזיקוכימיות. הכנסת שיטות פשוטות ומדויקות מספיק של ניתוח רפרקטומטרי, אינטרפרומטרי, פולרימטרי, זוהר, פוטו-קולורימטרי ושיטות אחרות מאפשרת להגביר את האובייקטיביות ולהאיץ את הערכת איכות המוצרים הרפואיים המיוצרים בבתי המרקחת. לפיתוח שיטות כאלה יש רלוונטיות רבה בהקשר לבעיית המאבק בזיוף התרופות שעלתה בשנים האחרונות. יחד עם נורמות חקיקה ומשפטיות, יש צורך בהחלט לחזק את הפיקוח על איכות הסמים מייצור מקומי וזר, כולל. שיטות אקספרס.

תחום חשוב ביותר הוא השימוש בשיטות שונות של ניתוח תרופתי כדי לחקור את התהליכים הכימיים המתרחשים במהלך אחסון תרופות. הידע בתהליכים אלו מאפשר לפתור בעיות דחופות כמו ייצוב תרופות ותרופות, פיתוח תנאי אחסון מבוססי מדעית לתרופות. כדאיותם המעשית של לימודים כאלה מאוששת על ידי המשמעות הכלכלית שלהם.

המשימה של ניתוח ביו-פרמצבטי כולל פיתוח שיטות לקביעת לא רק תרופות, אלא גם מטבוליטים שלהן בנוזלים ביולוגיים וברקמות הגוף. כדי לפתור את הבעיות של ביו-פארמציה ופרמקוקינטיקה, יש צורך בשיטות פיזיקוכימיות מדויקות ורגישות לניתוח תרופות ברקמות ביולוגיות ובנוזלים. פיתוח שיטות כאלה הוא בין המשימות של מומחים העוסקים בתחום הניתוח הפרמצבטי והטוקסיקולוגי.

פיתוח נוסף של אנליזה פרמצבטית וביו-פרמצבטית קשור קשר הדוק לשימוש בשיטות מתמטיות לייעול שיטות בקרת איכות תרופות. בתחומים שונים של רוקחות כבר משתמשים בתורת המידע, כמו גם כזו שיטות מתמטיות, כאופטימיזציה של סימפלקס, תכנות ליניארי, לא ליניארי, מספרי, ניסוי רב משתנים, תיאוריית זיהוי תבניות, מערכות מומחים שונות.

שיטות מתמטיות של תכנון ניסויים מאפשרות להמציא את ההליך לחקר מערכת מסוימת וכתוצאה מכך לקבל את המודל המתמטי שלה בצורה של משוואת רגרסיה הכוללת את כל הגורמים המשמעותיים ביותר. כתוצאה מכך, מושגת אופטימיזציה של כל התהליך ומתבסס המנגנון הסביר ביותר לתפקודו.

לעתים קרובות יותר שיטות מודרניותניתוח משולב עם שימוש במחשבים אלקטרוניים. זה הוביל להופעתו בצומת של כימיה אנליטית ומתמטיקה של מדע חדש - כימטריקה. הוא מבוסס על שימוש נרחב בשיטות של סטטיסטיקה מתמטית ותורת המידע, שימוש במחשבים ומחשבים בשלבים שונים של בחירת שיטת ניתוח, ייעול, עיבוד ופרשנות התוצאות שלה.

מאפיין מאוד חושפני של מצב המחקר בתחום הניתוח הפרמצבטי הוא התדירות היחסית של יישום של שיטות שונות. החל משנת 2000 חלה מגמת ירידה בשימוש בשיטות כימיות (7.7% כולל תרמוכימיה). אותו אחוז של שימוש בשיטות ספקטרוסקופיה IR וספקטרופוטומטריה UV. המספר הגדול ביותר של מחקרים (54%) בוצע בשיטות כרומטוגרפיות, במיוחד HPLC (33%). שיטות אחרות מהוות 23% מהעבודה שבוצעה. לכן, ישנה מגמה מתמדת של הרחבת השימוש בשיטות כרומטוגרפיות (במיוחד HPLC) וספיגה לשיפור ואיחוד שיטות לניתוח תרופות.

2. היסטוריה של התפתחות כימיה פרמצבטית

2.1 השלבים העיקריים בפיתוח בית המרקחת

היצירה והפיתוח של כימיה פרמצבטית קשורים קשר הדוק להיסטוריה של הרוקחות. רוקחות מקורה בימי קדם והייתה לה השפעה עצומה על היווצרותם של רפואה, כימיה ומדעים אחרים.

ההיסטוריה של הרוקחות היא דיסציפלינה עצמאית, הנלמדת בנפרד. להבין כיצד ומדוע נולדה הכימיה הפרמצבטית במעמקי הרוקחות, כיצד תהליך היווצרותה התרחש ב מדע עצמאי, נשקול בקצרה את השלבים האישיים בפיתוח הרוקחות החל מתקופת האיאטרוכימיה.

תקופת האיאטרוכימיה (מאות XVI - XVII). בתקופת הרנסנס, האלכימיה הוחלפה ביאטרוכימיה (כימיה רפואית). מייסדה Paracelsus (1493 - 1541) האמין ש"כימיה צריכה לשרת לא מיצוי זהב, אלא הגנה על הבריאות". המהות של תורתו של Paracelsus התבססה על העובדה שגוף האדם הוא אוסף של כימיקלים והיעדר כל אחד מהם עלול לגרום למחלות. לכן, לריפוי השתמש Paracelsus בתרכובות כימיות של מתכות שונות (כספית, עופרת, נחושת, ברזל, אנטימון, ארסן וכו'), כמו גם תרופות צמחיות.

Paracelsus ערך מחקר על ההשפעה על הגוף של חומרים רבים ממקור מינרלי וצמחי. הוא שיפר מספר מכשירים ומכשור לביצוע ניתוח. לכן Paracelsus נחשב בצדק לאחד ממייסדי הניתוח הפרמצבטי, והיאטרוכימיה - תקופת הולדתה של הכימיה הפרמצבטית.

בתי מרקחת במאות XVI - XVII. היו מרכזים מקוריים לחקר כימיקלים. התקבלו ונחקרו בהם חומרים ממקור מינרלים, צמחיים ובעלי חיים. כאן התגלו מספר תרכובות חדשות, נחקרו התכונות והתמורות של מתכות שונות. זה איפשר לצבור ידע כימי רב ערך ולשפר את הניסוי הכימי. במשך 100 שנות פיתוח של איאטרוכימיה, המדע הועשר במספר רב יותר של עובדות מאשר באלכימיה במשך 1000 שנים.

תקופת הולדתן של התיאוריות הכימיות הראשונות (מאות XVII - XIX). לפיתוח הייצור התעשייתי בתקופה זו, היה צורך להרחיב את היקף המחקר הכימי מעבר לגבולות האטרוכימיה. זה הוביל ליצירת התעשיות הכימיות הראשונות ולהיווצרות המדע הכימי.

המחצית השנייה של המאה ה-17 - תקופת הולדתה של התיאוריה הכימית הראשונה - התיאוריה של הפלוגיסטון. בעזרתו ניסו להוכיח שתהליכי הבעירה והחמצון מלווים בשחרור של חומר מיוחד - "פלוגיסטון". תורת הפלוגיסטון נוצרה על ידי I. Becher (1635-1682) ו-G. Stahl (1660-1734). למרות כמה הנחות שגויות, הוא ללא ספק היה מתקדם ותרם לפיתוח המדע הכימי.

במאבק נגד תומכי תורת הפלוגיסטון, קמה תורת החמצן, שהייתה דחף רב עוצמה בהתפתחות המחשבה הכימית. בן ארצנו הגדול M.V. לומונוסוב (1711 - 1765), אחד המדענים הראשונים בעולם, הוכיח את חוסר העקביות של תורת הפלוגיסטון. למרות העובדה שעדיין לא היה ידוע חמצן, M.V. Lomonosov הראה בניסוי בשנת 1756 כי בתהליך הבעירה והחמצון, לא מתרחש פירוק, אלא הוספת "חלקיקי" אוויר לחומר. תוצאות דומות הושגו 18 שנים מאוחר יותר ב-1774 על ידי המדען הצרפתי א. לבואזיה.

החמצן בודד לראשונה על ידי המדען השוודי, הרוקח ק' שילה (1742 - 1786), שזכותו הייתה גם גילוי כלור, גליצרין, מספר חומצות אורגניות וחומרים נוספים.

המחצית השנייה של המאה ה-18 הייתה תקופה של התפתחות מהירה של הכימיה. תרומה גדולה להתקדמות מדע הכימיה ניתנה על ידי רוקחים, שגילו מספר תגליות יוצאות דופן החשובות הן לרוקחות והן לכימיה. אז, הרוקח הצרפתי L. Vauquelin (1763 - 1829) גילה יסודות חדשים - כרום, בריליום. הרוקח ב' קורטואה (1777 - 1836) גילה יוד באצות. בשנת 1807, הרוקח הצרפתי סגוין בודד מורפיום מאופיום, ובני ארצו פלטייר וקאונטו היו הראשונים להשיג סטריכנין, ברוסין ואלקלואידים אחרים מחומרים צמחיים.

הרוקח מור (1806 - 1879) עשה רבות למען פיתוח הניתוח הפרמצבטי. הוא השתמש לראשונה בבורטים, פיפטות, מאזני בית מרקחת, הנושאים את שמו.

לפיכך, כימיה פרמצבטית, שמקורה בתקופת האיאטרוכימיה במאה ה-16, קיבלה את המשך התפתחותה במאות ה-17-18.

2.2 פיתוח כימיה פרמצבטית ברוסיה

מקורותיה של בית המרקחת הרוסי. הופעת בית המרקחת ברוסיה קשורה להתפתחות הרחבה רפואה מסורתיתוכישוף. "מרפאים" ו"צמחי מרפא" בכתב יד שרדו עד היום. הם מכילים מידע על תרופות רבות בעולם הצומח והחי. חנויות ירוקות (מאות XIII - XV) היו התאים הראשונים של עסקי בית המרקחת ברוסיה. יש לייחס את הופעת הניתוח הפרמצבטי לאותה תקופה, שכן היה צורך לבדוק את איכות התרופות. בתי מרקחת רוסיים במאות XVI - XVII. היו מעין מעבדות לייצור לא רק תרופות, אלא גם חומצות (גופרית וחנקתית), אלום, ויטריול, טיהור גופרית וכו'. לפיכך, בתי מרקחת היו מקום הולדתה של הכימיה הפרמצבטית.

הרעיונות של האלכימאים היו זרים לרוסיה, כאן החלה מיד להתפתח מלאכה אמיתית של ייצור תרופות. אלכימאים היו מעורבים בהכנה ובבקרת איכות של תרופות בבתי מרקחת (למונח "אלכימאי" אין שום קשר לאלכימיה).

הכשרת הרוקחים בוצעה על ידי בית הספר לרפואה הראשון שנפתח במוסקבה ב-1706. אחת הדיסציפלינות המיוחדות בו הייתה כימיה פרמצבטית. כימאים רוסים רבים התחנכו בבית הספר הזה.

ההתפתחות האמיתית של המדע הכימי והתרופות ברוסיה קשורה בשמו של M.V. Lomonosov. ביוזמתו של M.V. Lomonosov, בשנת 1748 נוצרה המעבדה הכימית המדעית הראשונה, ובשנת 1755 נפתחה האוניברסיטה הרוסית הראשונה. יחד עם האקדמיה למדעים, היו אלה מרכזים של המדע הרוסי, כולל מדעי הכימיה והפרמצבטיקה. ל-M.V. Lomonosov יש מילים נפלאות על הקשר בין כימיה לרפואה: "... רופא לא יכול להיות מושלם בלי ידע מרוצה בכימיה, וכל החסרונות, כל החריפות וההתפרצויות המתרחשות במדע הרפואה מהם; תוספות, סלידה ותיקונים מ. כמעט כימיה אחת צריכה לקוות."

אחד מיורשיו הרבים של M.V. Lomonosov היה סטודנט לרוקחות, ולאחר מכן המדען הרוסי הבולט T.E. Lovits (1757 - 1804). הוא היה הראשון שגילה את יכולת הספיגה של פחם והשתמש בו לטיהור מים, אלכוהול וחומצה טרטרית; פיתח שיטות להשגת אלכוהול מוחלט, חומצה אצטית, סוכר ענבים. בין העבודות הרבות של T.E. Lovits, פיתוח שיטת ניתוח מיקרו-גבישלוסקופית (1798) קשור ישירות לכימיה פרמצבטית.

יורש ראוי של M.V. Lomonosov היה הכימאי הרוסי הגדול ביותר V.M. Severgin (1765-1826). בין יצירותיו הרבות, שני ספרים שיצאו בשנת 1800 הם בעלי החשיבות הגדולה ביותר לרוקחות: "שיטה לבדיקת טוהר ותקינות מוצרים כימיים של מוצרי רפואה" ו"שיטה לבדיקה" מים מינרלים". שני הספרים הם המדריכים הביתיים הראשונים בתחום המחקר והניתוח של חומרים רפואיים. בהמשך המחשבה של M.V. Lomonosov, V.M. Severgin מדגיש את חשיבות הכימיה בהערכת איכות התרופות: "ללא ידע בכימיה, בדיקות תרופות אינן יכולות המחבר בוחר באופן מדעי לעומק רק את שיטות הניתוח המדויקות והנגישות ביותר לחקר תרופות. ההליך והתוכנית לחקר חומרים רפואיים שהוצעו על ידי V.M.Severgin לא השתנו הרבה ומשמשים כעת בהכנת הניתוח הכימי של המדינה פרמקופיה.V.M בארצנו.

עבודותיו של המדען הרוסי A.P. Nelyubin (1785 - 1858) נקראות בצדק "האנציקלופדיה לידע פרמצבטי". הוא ניסח לראשונה יסודות מדעייםרוקחות, ביצעה מספר מחקרים יישומיים בתחום הכימיה הפרמצבטית; שיטות משופרות להשגת מלחים של כינין, יצרו מכשירים להשגת אתר ולבדיקת ארסן. A.P. Nelyubin ערך מחקרים כימיים נרחבים על מים מינרליים קווקזיים.

עד שנות ה-40 של המאה ה- XIX. ברוסיה היו כימאים רבים שתרמו תרומה רבה לפיתוח הכימיה הפרמצבטית בעבודתם. עם זאת, הם עבדו בנפרד, לא היו כמעט מעבדות כימיות, לא היה ציוד ובתי ספר כימיים מדעיים.

בתי הספר הכימיים הראשונים ויצירת תיאוריות כימיות חדשות ברוסיה. לבתי הספר הרוסיים הראשונים לכימיה, שנוסדו על ידי A.A. Voskresensky (1809-1880) ו- N.N. Zinin (1812-1880), מילאו תפקיד חשוב בהכשרת כוח אדם, ביצירת מעבדות, היה מצוין לכימיה פרמצבטית. א.א. ווסקרסנסקי ביצע עם תלמידיו מספר מחקרים הקשורים ישירות לרוקחות. הם בודדו את האלקלואיד תאוברומין, וחקרו את המבנה הכימי של כינין. התגלית הבולטת של N.N. Zinin הייתה התגובה הקלאסית של הפיכת תרכובות ניטרו ארומטיות לתרכובות אמינו.

D.I.Mendeleev כתב כי A.A.Voskresensky ו-N.N.Zinin הם "המייסדים של הפיתוח העצמאי של ידע כימי ברוסיה". תהילת עולם הובאה לרוסיה על ידי יורשיהם הראויים D.I. Mendeleev ו-A.M. Butlerov.

D.I. Mendeleev (1834 - 1907) הוא היוצר חוק תקופתיוהטבלה המחזורית של היסודות. ערך רבהחוק התקופתי לכל מדעי הכימיה ידוע היטב, אך הוא מכיל גם משמעות פילוסופית עמוקה, שכן הוא מראה שכל היסודות יוצרים מערכת אחת המחוברת בתבנית משותפת. בריבוי הפנים שלו פעילות מדעית DIMendeleev גם שם לב לבית מרקחת. עוד ב-1892 הוא כתב על הצורך "להקים ברוסיה מפעלים ומעבדות לייצור תכשירים פרמצבטיים והיגייניים" כדי לשחררם מייבוא.

עבודותיו של A.M. Butlerov תרמו גם לפיתוח הכימיה הפרמצבטית. א.מ. בטלרוב (1828 - 1886) קיבל אורטרופין ב-1859; חקר את המבנה של כינין, גילה את הקינולין. הוא סינתז חומרים ממותקים מפורמלדהיד. עם זאת, תהילת העולם הביאה לו את יצירתה (1861) של תורת המבנה של תרכובות אורגניות.

למערכת היסודות התקופתית מאת D.I. מנדלייב ולתיאוריית המבנה של תרכובות אורגניות מאת א.מ. בטלרוב הייתה השפעה מכרעת על התפתחות המדע הכימי והקשר שלו עם הייצור.

מחקר בתחום הכימותרפיה והכימיה של חומרים טבעיים. בְּ סוף XIX Bv ברוסיה, בוצעו מחקרים חדשים של חומרים טבעיים. כבר ב-1880, הרבה לפני עבודותיו של המדען הפולני פונק, הציע הרופא הרוסי N.I. לונין שמלבד חלבון, שומן וסוכר, המזון מכיל "חומרים הכרחיים לתזונה". הוא הוכיח בניסוי את קיומם של חומרים אלו, אשר כונו מאוחר יותר ויטמינים.

בשנת 1890 יצא לאור בקאזאן ספרו של א' שצקי "הוראה על אלקלואידים צמחיים, גלוקוזידים ופטומאינים". הוא עוסק באלקלואידים המוכרים באותה תקופה בהתאם לסיווגם לפי הצמחים המייצרים. מתוארות שיטות למיצוי של אלקלואידים מחומרים צמחיים, כולל המנגנון שהוצע על ידי א' שצקי.

בשנת 1897 התפרסמה בסנט פטרבורג המונוגרפיה של ק' ריאבינין "אלקלואידים (מסות כימיות ופיזיולוגיות)". בהקדמה מצביע המחבר על הצורך הדחוף "להיות ברוסית חיבור כזה על אלקלואידים, שבנפח קטן ייתן מושג מדויק, מהותי ומקיף של תכונותיהם". למונוגרפיה יש מבוא קצר עם תיאור מידע כלליעל המאפיינים הכימיים של אלקלואידים, כמו גם סעיפים הנותנים נוסחאות סיכום, תכונות פיזיקליות וכימיות, ריאגנטים המשמשים לזיהוי, וכן מידע על השימוש ב-28 אלקלואידים.

כימותרפיה החלה בתחילת המאה ה-20. בשל ההתפתחות המהירה של הרפואה, הביולוגיה והכימיה. מדענים מקומיים וזרים תרמו לפיתוחו. אחד מיוצרי הכימותרפיה הוא הרופא הרוסי D.JI. רומנובסקי. בשנת 1891, הוא ניסח ואישר בניסוי את היסודות של מדע זה, והצביע על כך שיש צורך לחפש "חומר" שכאשר יוכנס לאורגניזם חולה, יגרום לפחות נזק לאורגניזם האחרון ויגרום להשפעה ההרסנית הגדולה ביותר. בגורם הפתוגני. הגדרה זו שמרה על משמעותה עד היום.

מחקר מקיף בתחום השימוש בצבעים ובתרכובות אורגנו-אלמנטים כחומרים רפואיים בוצע על ידי המדען הגרמני פ' ארליך (1854 - 1915) בסוף המאה ה-19. הוא היה הראשון שהציע את המונח "כימותרפיה". בהתבסס על התיאוריה שפותחה על ידי פ. ארליך, המכונה עקרון הווריאציה הכימית, מדענים רבים, כולל רוסים (O.Yu. Magidson, M.Ya. Kraft, M.V. Rubtsov, A.M. Grigorovsky), יצרו מספר רב של תרופות כימותרפיות עם פעילות אנטי מלריה.

יצירת תרופות סולפנילמיד, שסימנו את תחילתו של עידן חדש בפיתוח הכימותרפיה, קשורה לחקר צבע האזו פרונטוסיל, שהתגלה בחיפוש אחר תרופות לטיפול בזיהומים חיידקיים (G. Domagk). גילוי הפרונטוסיל היה אישור להמשכיות המחקר המדעי - מצבעים ועד סולפונאמידים.

לכימותרפיה מודרנית יש ארסנל עצום של תרופות, שביניהם המקום החשוב ביותר הוא תפוס על ידי אנטיביוטיקה. התגלה לראשונה בשנת 1928 על ידי האנגלי א. פלמינג, האנטיביוטיקה הפניצילין הייתה האב הקדמון של חומרים כימותרפיים חדשים יעילים נגד פתוגנים של מחלות רבות. לעבודותיו של א' פלמינג קדמו מחקר של מדענים רוסים. בשנת 1872, V.A. Manassein קבע את היעדר חיידקים בנוזל התרבית בעת גידול עובש ירוק (Pénicillium glaucum). א.ג. פולוטבנוב הוכיחה בניסוי שניקוי מוגלה וריפוי פצעים מתרחשים מהר יותר אם מורחים עליו עובש. ההשפעה האנטיביוטית של עובש אושרה בשנת 1904 על ידי הווטרינר M.G. Tartakovsky בניסויים עם הגורם הגורם למגפת עוף.

המחקר והייצור של אנטיביוטיקה הובילו ליצירת ענף שלם של מדע ותעשייה, חוללו מהפכה בתחום הטיפול התרופתי במחלות רבות.

לפיכך, נערך על ידי מדענים רוסים בסוף המאה XIX. מחקר בתחום הכימותרפיה והכימיה של חומרים טבעיים הניחו את הבסיס להשגת תרופות יעילות חדשות בשנים שלאחר מכן.

2.3 פיתוח כימיה פרמצבטית בברית המועצות

היווצרות ופיתוח של כימיה פרמצבטית בברית המועצות התרחשו בשנים הראשונות של הכוח הסובייטי בקשר הדוק עם מדע כימי וייצור. האסכולות המקומיות של כימאים שנוצרו ברוסיה, שהייתה לה השפעה עצומה על התפתחות הכימיה הפרמצבטית, נשתמרו. די להזכיר את האסכולות המרכזיות של הכימאים האורגניים א.ע. פאבורסקי ונ.ד. זלינסקי, חוקר הכימיה של טרפנים ס.ס. גיאוכימיה, נ.ס. קורנקובה - בתחום שיטות מחקר פיזיקליות וכימיות. מרכז המדע במדינה הוא האקדמיה למדעים של ברית המועצות (כיום - NAS).

כמו מדעים יישומיים אחרים, כימיה פרמצבטית יכולה להתפתח רק על בסיס מחקר תיאורטי בסיסי שנערך במכוני המחקר של פרופיל כימי וביו-רפואי של האקדמיה למדעים של ברית המועצות (NAS) והאקדמיה למדעי הרפואה של ברית המועצות (כיום AMN). מדענים ממוסדות אקדמיים מעורבים ישירות ביצירת חדש תרופות.

עוד בשנות ה-30, המחקר הראשון בתחום הכימיה של חומרים פעילים ביולוגית טבעיים בוצע במעבדות של A.E. Chichibabin. מחקרים אלה פותחו עוד בעבודותיו של I. L. Knunyants. הוא, יחד עם O.Yu.Magidsson, היה היוצר של הטכנולוגיה לייצור התרופה המקומית נגד מלריה akrikhin, שאפשרה לשחרר את ארצנו מייבוא ​​תרופות נגד מלריה.

תרומה חשובה לפיתוח הכימיה של תרופות בעלות מבנה הטרוציקלי נעשתה על ידי N.A. Preobrazhensky. הוא, יחד עם עמיתיו, פיתח והכניס לייצור שיטות חדשות להשגת ויטמינים A, E, PP, פילוקרפין מסונתז, חקר קו-אנזימים, שומנים וחומרים טבעיים אחרים.

ל-V.M. רודיונוב הייתה השפעה רבה על התפתחות המחקר בתחום הכימיה של תרכובות הטרוציקליות וחומצות אמינו. הוא היה ממייסדי התעשייה המקומית של סינתזה אורגנית משובחת ותעשייה כימית-פרמצבטית.

השפעה רבה מאוד על התפתחות הכימיה הפרמצבטית הופעלה על ידי לימודי בית הספר של A.P. Orekhov בתחום כימיה אלקלואידים. בהנהגתו פותחו שיטות לבידוד, טיהור וקביעת המבנה הכימי של אלקלואידים רבים, שמצאו אז שימוש כתרופות.

ביוזמת מ.מ. שמיאקין הוקם המכון לכימיה של תרכובות טבעיות. כאן מתבצע מחקר יסודי בתחום הכימיה של אנטיביוטיקה, פפטידים, חלבונים, נוקלאוטידים, שומנים, אנזימים, פחמימות, הורמונים סטרואידים. על בסיס זה נוצרו תרופות חדשות. המכון הניח את היסודות התיאורטיים של מדע חדש - כימיה ביו-אורגנית.

המחקרים שביצע GV Samsonov במכון לתרכובות מקרומולקולריות תרמו תרומה רבה לפתרון בעיות הטיהור של תרכובות פעילות ביולוגית מחומרים נלווים.

קשרים הדוקים מחברים את המכון לכימיה אורגנית עם מחקר בתחום הכימיה הפרמצבטית. בשנות הגדול מלחמה פטריוטיתכאן נוצרו תכשירים כמו מזור של שוסטקובסקי, פנמין, ומאוחר יותר פרומדול, פוליווינילפירולידון וכו', משיגים ויטמין B והאנלוגים שלו. בוצעה עבודה בתחום הסינתזה של אנטיביוטיקה נגד שחפת וחקר מנגנון פעולתן.

מחקר בתחום תרכובות אורגנו-אלמנטים שבוצעו במעבדות של A.N. Nesmeyanov, A.E. Arbuzov ו-B.A. Arbuzov, M.I. Kabachnik, I.L. מחקרים אלו היו הבסיס התיאורטי ליצירת תרופות חדשות, שהן תרכובות אורגנו-אלמנטים של פלואור, זרחן, ברזל ויסודות אחרים.

במכון לפיזיקה כימית, נ.מ. עמנואל היה הראשון שהביע את הרעיון של תפקידם של רדיקלים חופשיים בדיכוי תפקוד תא הגידול. זה איפשר יצירת תרופות חדשות נגד סרטן.

פיתוח כימיה פרמצבטית הוקל מאוד גם על ידי ההישגים של מדעי הרפואה והביולוגיה הביתיים. עבודת בית הספר של הפיזיולוגית הרוסי הגדול אי.פי.פבלוב, עבודתם של א.נ.באך וא.וו.פאלדין בתחום כימיה ביולוגיתוכו '

במכון לביוכימיה. A.N.Bakh, בהנהגת V.N.Bukin, פיתחה שיטות לסינתזה מיקרוביולוגית תעשייתית של ויטמינים B12, B15 וכו'.

מחקר יסודי בתחום הכימיה והביולוגיה המתבצע במכוני האקדמיה הלאומית למדעים יוצר בסיס תיאורטי לפיתוח סינתזה ממוקדת של חומרים רפואיים. חשובים במיוחד מחקרים בתחום הביולוגיה המולקולרית, הנותנים פרשנות כימית למנגנון התהליכים הביולוגיים המתרחשים בגוף, לרבות בהשפעת חומרים רפואיים.

תרומה רבה ליצירת תרופות חדשות ניתנת על ידי מכוני המחקר של האקדמיה למדעי הרפואה. מחקר סינתטי ותרופתי נרחב מתבצע על ידי מכוני האקדמיה הלאומית למדעים יחד עם המכון לפרמקולוגיה של האקדמיה למדעי הרפואה. שותפות זו אפשרה להתפתח יסודות תיאורטייםסינתזה מכוונת של מספר תרופות. כימאים סינתטיים (N.V. Khromov-Borisov, N.K. Kochetkov), מיקרוביולוגים (Z.V. Ermolyeva, G.F. Gause ואחרים), פרמקולוגים (S.V. Anichkov, V.V. Zakusov, M.D. Mashkovsky, G.N. Pershin ואחרים) יצרו חומרים רפואיים מקוריים.

על בסיס מחקר יסודי בתחום מדעי הכימיה והביו-רפואה התפתחה בארצנו כימיה פרמצבטית והפכה לענף עצמאי. כבר בשנים הראשונות לשלטון הסובייטי נוצרו מכוני מחקר פרמצבטיים.

בשנת 1920 נפתח במוסקבה המכון למחקר מדעי כימי ותרופות, אשר בשנת 1937 שונה שמו ל-VNIHFI על שם V.I. S. Ordzhonikidze. מעט מאוחר יותר, מכונים כאלה (NIHFI) נוצרו בחרקוב (1920), טביליסי (1932), לנינגרד (1930) (בשנת 1951 מוזגה LenNIHFI עם המכון החינוכי פרמצבטי כימי). בשנים שלאחר המלחמה, NIHFI הוקם בנובוקוזנצק.

VNIHFI הוא אחד הגדולים מרכזים מדעייםבפיתוח תרופות חדשות. המדענים של מכון זה פתרו את בעיית היוד בארצנו (O.Yu. Magidson, A.G. Baichikov ואחרים), פיתחו שיטות להשגת תרופות נגד מלריה, סולפנאמידים (O.Yu. Magidson, M.V. Rubtsov ואחרים.), אנטי-שחפת. תרופות (S.I. Sergievskaya), תרופות ארסן-אורגניות (G.A. Kirchhoff, M.Ya. Kraft וכו'), תרופות הורמונליות סטרואידיות (V.I. Maksimov, N.N. Suvorov וכו'), בוצע מחקר מרכזי בתחום הכימיה של אלקלואידים (א.פ. אורכוב). כעת המכון הזה נקרא "המרכז לכימיה של מוצרים רפואיים" - VNIKhFI im. S. Ordzhonikidze. כוח אדם מדעי מרוכז כאן, מתאם פעילויות ליצירה ויישום של חומרים רפואיים חדשים לתרגול של מפעלים כימיים ותרופות.

מסמכים דומים

נושא ומושא של כימיה פרמצבטית, הקשר שלה עם דיסציפלינות אחרות. שמות מודרניים וסיווג תרופות. מבנה ניהול וכיוונים עיקריים של מדע התרופות. בעיות מודרניות של כימיה פרמצבטית.

תקציר, נוסף 19/09/2010


מתאר היסטורי קצר של התפתחות הכימיה הפרמצבטית. פיתוח תרופות ברוסיה. השלבים העיקריים של החיפוש אחר סמים. תנאים מוקדמים ליצירת תרופות חדשות. חיפוש אמפירי ומכוון אחר סמים.

תקציר, נוסף 19/09/2010


תכונות ובעיות של פיתוח של שוק התרופות המקומי בשלב הנוכחי. סטטיסטיקה על צריכת תרופות מוגמרות מתוצרת רוסיה. תרחיש אסטרטגי לפיתוח תעשיית התרופות בפדרציה הרוסית.

תקציר, נוסף 07/02/2010


תקשורת של בעיות של כימיה פרמצבטית עם פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה. הרעיון של גורמים ביו-פרמצבטיים. שיטות לביסוס הזמינות הביולוגית של תרופות. מטבוליזם ותפקידו במנגנון הפעולה של תרופות.

תקציר, נוסף 16/11/2010


קריטריונים לניתוח פרמצבטי, עקרונות כללייםבדיקות לאותנטיות של חומרים רפואיים, קריטריונים באיכות טובה. תכונות של ניתוח מפורש של צורות מינון בבית מרקחת. ביצוע ניתוח ניסיוני של טבליות אנלגין.

עבודת קודש, נוספה 21/08/2011


סוגים ופעילויות של חברת התרופות "ArtLife" בשוק תוספי מזון פעילים ביולוגית. כללים לייצור ובקרת איכות של תרופות. סימני מסחר ומגוון תרופות ותכשירים של החברה.

עבודת קודש, התווסף 04/02/2012


מאפיינים ספציפיים של ניתוח פרמצבטי. בדיקת האותנטיות של מוצרים רפואיים. מקורות וגורמים לאיכות ירודה של חומרים רפואיים. סיווג ומאפיינים של שיטות לבקרת איכות של חומרים רפואיים.

תקציר, נוסף 19/09/2010


סוגים ותכונות של חומרים רפואיים. תכונות של כימיקלים (חומצה-בסיס, טיטרציה לא מימית), פיזיקו-כימיים (אלקטרוכימיים, כרומטוגרפיים) ופיזיקליים (קביעת נקודות התמצקות, נקודות רתיחה) של כימיה פרמצבטית.

עבודת לימוד, התווספה 10/07/2010


תכונות של הפצת מידע תרופתי בסביבה הרפואית. סוגי מידע רפואי: אלפאנומרי, ויזואלי, קולי וכו'. פעולות חקיקה המסדירות את פעילות הפרסום בתחום מחזור התרופות.

עבודת קודש, נוספה 07/10/2017


תעשיית התרופות כאחד המרכיבים החשובים ביותר מערכת מודרניתבריאות. היכרות עם מקורותיו של מדע הרפואה המודרני. התחשבות במאפיינים העיקריים של התפתחות תעשיית התרופות ברפובליקה של בלארוס.

1. הקדמה

1.1. הנושא והתוכן של כימיה פרמצבטית ......................................... . ............................ 3

2.1. סוגיות עכשוויותוסיכויים לפיתוח כימיה פרמצבטית ......................................... ........................................................................ ...................................................................................... ............ארבע

2.2. מאפיינים של ה-LS. שיטות להשגתן ................................................ .........................5

2.3. אינדיקטורים ספציפיים לאיכותן של תרופות נוזליות, מוצקות, רכות ומיוצרות באופן אספטי ................................... ................................ .......................................... ................................ 6

2.4. Benignity L.S. קריטריונים לאיכות הטובה של HP ................................................... ... 8

2.5. תקינה ל.ס. תקנות.................................................. ......... . .............. עשר

2.6. גורמים לתרופות באיכות ירודה ................................................ ................................ ........................................ אחד עשר

2.7. יציבות LS. תאריכי תפוגה. תנאי אחסון.............. .............................. .... ...12

3.1. סיכום.................... ............................. ........................................................................... .......... .............ארבעה עשר

ביבליוגרפיה ................................ ................................ . ..................................................................... ....................חמש עשרה

1. מבוא

1. נושא ותוכן של כימיה פרמצבטית

כימיה פרמצבטית היא מדע החוקר את שיטות ההשגה, המבנה, התכונות הפיזיקליות והכימיות של חומרים רפואיים, הקשר בין המבנה הכימי שלהם והשפעותיהם על הגוף, שיטות לבקרת איכות התרופות והשינויים המתרחשים במהלך משוואתן.

שיטות לחקר חומרים רפואיים:

אלו תהליכים הקשורים באופן דיאלקטי, המשלימים זה את זה. ניתוח וסינתזה הם אמצעים רבי עוצמה להבנת תופעות קיימות המתרחשות בטבע. ללא ניתוח, אין סינתזה.

ידע בפיזיקה, מתמטיקה ודיסציפלינות פיזיו-ביולוגיות הכרחי לידע בכימיה פרמצבטית. ידע חזק בפילוסופיה הוא גם הכרחי, כי כימיה פרמצבטית, כמו מדעי כימיה אחרים, עוסקת בחקר הצורה הכימית של תנועת החומר.

הקשר של כימיה פרמצבטית עם מדעים אחרים:

כימיה פרמצבטית תופסת את אחד המקומות המובילים בין שאר הדיסציפלינות המיוחדות: פרמקולוגיה, טכנולוגיית ייצור תרופות, כימיה טוקסיקולוגית, ארגון כלכלת הרוקחות ושאר מדעי הרוקחות ומהווה מעין מקשר ביניהם.

פרמקוגנוסיה היא מדע החוקר חומרים רפואיים, צמחיים. הוא יוצר את הבסיס ליצירת תרופות חדשות מחומרי גלם רפואיים צמחיים.

פרמקולוגיה היא מדע החוקר יצירת חומרים רפואיים חדשים של תרופות המבוססות על שיטות של כימיה פרמצבטית (PC).

בתחום חקר הקשר בין מבנה המולקולות של חומרים רפואיים והשפעתם על גוף האדם, PC גם צמוד לפרמקולוגיה.

כימיה טוקסיקולוגית מבוססת על שימוש באותן שיטות מחקר כמו PC.

טכנולוגיה תרופתית - חוקרת את שיטות ההכנה של תרופות, שהן אובייקט לפיתוח שיטות לניתוח תרופתי, המבוססות על חקר המרכיבים הפיזיקליים והכימיים הכלולים בתרופות, וכן התנאים לאחסנה מפותחים בעת לימוד התרופות. תהליכים המתרחשים בתרופות מיוצרות, קובע את חיי המדף שלהן וכו'. ד.

בלימוד נושאי ניפוק ואחסנה של תרופות, וכן ארגון השירות הבקרה והאנליטי, PH קשורה קשר הדוק לארגון ולכלכלה של הרוקחות.

PC תופס עמדת ביניים בין המכלול של מדעי הביו-רפואה והכימיה, מושא השימוש בסמים הוא גופו של אדם חולה.

חקר התהליכים המתרחשים בגוף החולים והטיפול בהם מתבצע על ידי מומחים העוסקים בתחום מדעי הרפואה הקלינית (רופאים)

רוקחים עוסקים בחקר תרופות, ניתוח וסינתזה שלהן.

החלק העיקרי השני

2.1. בעיות מודרניות וסיכויים לפיתוח כימיה פרמצבטית

בתקופתנו, נושא היצירה והמחקר בפועל של תרופות חדשות נותרה בעינה, למרות העובדה שיש לנו מלאי עצום של תרופות זמינות, כמו גם הבעיה של מציאת תרופות יעילות במיוחד.

הבעיות העיקריות של כימיה פרמצבטית הן:

יצירה ומחקר של תרופות חדשות;

פיתוח ומחקר של תרופות חדשות;

יצירת תרופות בטוחות יותר בקשר לתופעות הלוואי שלהן;

שימוש ממושך בתרופות;

האבולוציה של מיקרואורגניזמים מובילה להופעת מחלות חדשות, שהטיפול בהן דורש תרופות יעילות;

למרות הארסנל העצום של תרופות זמינות, הבעיה של חקר תרופות חדשות ויעילות יותר נותרה רלוונטית. הסיבה לכך היא חוסר או חוסר יעילות לטיפול במחלות מסוימות, נוכחות של תופעות לוואי, חיי מדף מוגבלים של תרופות או צורות המינון שלהן.

לפעמים יש צורך בעדכון מערכתי של כמה קבוצות תרופתיות של תרופות:

אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה

סולפונאמידים, שכן המיקרואורגניזמים הנגרמים על ידי המחלה מסתגלים לתרופות, ומפחיתים את הפעילות הטיפולית שלהם.

הוא מבטיח ליצור תרופות חדשות הן בעזרת סינתזה כימית או מיקרוביולוגית, והן על ידי בידוד חומרים פעילים ביולוגית וחומרי גלם צמחיים ומינרלים.

לפיכך, המינוח המודרני של תרופות בקבוצות תרופתיות שונות דורש הרחבה נוספת. תרופות חדשות שנוצרו מבטיחות רק אם הן עולות על הקיימות מבחינת יעילותן ובטיחותן, ועומדות בדרישות העולם מבחינת איכות. בפתרון בעיה זו, תפקיד חשוב שייך למומחים בתחום הכימיה הפרמצבטית, המשקף את המשמעות החברתית והרפואית של מדע זה.

2.2. מאפיינים של ה-LS. שיטות להשגתן.

1.1 מאפיינים של מוצרים רפואיים.

מערכות סיווג תרופות משמשות לתיאור מינוח התרופות של מדינה או אזור, והן יוצרות את התנאים המוקדמים להשוואה לאומית ובינלאומית של נתונים על צריכת סמים, אותם יש לאסוף ולסכם בצורה אחידה. מתן גישה למידע על השימוש בתרופות הכרחית לצורך ביקורת מבנה צריכתן, זיהוי ליקויים בשימוש בהן, ייזום פעילויות חינוכיות ואחרות וכן מעקב אחר התוצאות הסופיות של פעילויות אלו.

התרופות מקובצות לפי העקרונות הבאים:

1. שימוש טיפולי. למשל, תרופות לטיפול בגידולים, הורדת לחץ דם, תרופות אנטי מיקרוביאליות.

2. פעולה פרמקולוגית, כלומר. השפעה נגרמת (מרחיבי כלי דם - הרחבת כלי דם, נוגדי עוויתות - ביטול כלי דם, משככי כאבים - הפחתת גירוי כאב).

3. מבנה כימי. קבוצות של תרופות הדומות במבנהן. כל אלו הם סליצילטים שמקורם בחומצה אצטילסליצילית - אספירין, סליצילאמיד, מתיל סליצילט וכו'.

4. עקרון נוסולוגי. מספר תרופות שונות המשמשות לטיפול במחלה מוגדרת היטב (לדוגמה, תרופות לטיפול באוטם שריר הלב, אסטמה של הסימפונותוכו '

2.1 שיטות להשגתן.

1. סינתטי - חומרים רפואיים המתקבלים בתגובות כימיות ממוקדות. (אנלגין, נובוקאין).

2. חצי סינתטי - מתקבל על ידי עיבוד חומרי גלם טבעיים:

שמן (פרפין, וזלין)

פחם (פנול, בנזן)

עץ (זפת)

3. תרופות המתקבלות בזיקוק של צמחי מרפא הן טינקטורות, תמציות, ויטמינים, אלקלואידים, גליקוזידים.

4. תרופות אנאורגניות הן חומרי גלם ממקורות טבעיים: NaCl - מתקבל מאגמים טבעיים, ימים, CaCl - מגיר או שיש

5. תרופות ממקור מן החי - המתקבלות במהלך עיבוד איברים ורקמות של בעלי חיים בריאים מבקר חזירים (אדרנלין, אינסולין, גוף זגוגית)

6. תרופות ממקור מיקרוביולוגי - מיקרואורגניזמים מבודדים (פניצילינים, צפלוספורינים) משמשים להשגת אנטיביוטיקה. חשיבות רבה מיוחסת לסינתזה של LP המבוססת על חקר מוצרים מטבוליים.

מטבוליזם הוא הטרנספורמציה של חומרים המוכנסים לגוף בתהליך חילוף החומרים המתבצע בהשפעת אנזימים שונים של הגוף ויחסים כימיים. המחקר על חילוף החומרים של התרופה הראה שלכמה תרופות יש את היכולת להפוך בגוף האדם לחומרים פעילים יותר (משככי כאבים נרקוטיים, קודאין והרואין חצי סינטטי), שעברו חילוף חומרים למורפיום, כלומר אלקלואיד אופיום טבעי.

2.3. מדדי איכות ספציפיים של תרופות נוזליות, מוצקות, רכות ואספפטיות.

תרופות נוזליות המיוצרות בבתי מרקחת ומיוצרות על ידי חברות תרופות כוללות:

1. פתרונות, כולל. תמיסות אמיתיות, תמיסות קולואידיות, תמיסות של תרכובות במשקל מולקולרי גבוה ומתוך התקן תוך רחמי נפיחות בלתי מוגבל ומוגבלת (תרכובות במשקל מולקולרי גבוה).
2. תחליבים
3. חליטות ומרתיחים
4. טיפות לשימוש פנימי וחיצוני.
5. לינימנטים (משחות נוזליות)

ברוב המוחלט של התרופות הנוזליות של ייצור במפעל ובתי מרקחת, מדיום הפיזור הוא מים מטוהרים. לפעמים שמנים שומניים איכותיים: חמניות, אפרסק, זית.

בתרופות לשימוש חיצוני משתמשים גם במדיה נוזלית אחרת: אלכוהול אתילי, גליצרין, כלורופורם, דיאתיל אתר, שמן וזלין. מהדורה 11 של GF מספקת מאמרים כלליים בנושא:

1. טיפות עיניים
2. LF ניתן להזרקה
3. חליטות ומרתיחים
4. השעיות
5. תחליבים
6. סירופים
7. תמציות

המסדירים את איכות מוצרי המפעל ובתי המרקחת.

OFS חובה עבור יצרנים.

עבור קבוצה נרחבת זו של תרופות, חשובים מדדי איכות כגון אחידות, היעדר זיהומים מכניים זרים, שקיפות, לפתרונות אמיתיים, עמידה בדרישות צבע, טעם, ריח ו-ND.

במקרים מסוימים, מעבדות קובעות את הצפיפות והצמיגות של סוגים שונים של תמיסות. אחד המדדים העיקריים לאיכות הפתרונות האמיתיים הוא אינדקס השבירה, שבאמצעותו ניתן לקבוע את האותנטיות והטוהר של התרופה ואת התוכן הכמותי שלה.

אבקות נחשבות לסמים מוצקים. GF 11 כולל אמנות. "אבקות", אשר נותן תיאור של סוג זה של LF. אבקות מיועדות לשימוש פנימי וחיצוני. הם מורכבים מחומר כתוש אחד או יותר ויש להם תכונה של יכולת זרימה. אבקות צריכות להיות אחידות במבט בעין בלתי מזוינת.

נרות (תרופות מוצקות) - GF 11 מאפיין אותם כמוצקים בטמפרטורת החדר וממיסים תרופות במינון בטמפרטורת הגוף. נרות משמשות להחדרה לחללים בגוף, חייבות להיות מסה הומוגנית, ללא זיהומים ובעלות קשיות לקלות השימוש.

נרות המאמר הכללי ב-GF 11, בנוסף למדדי האיכות הנ"ל, נותנים גם מספר אינדיקטורים נוספים הנקבעים במעבדות בקרה ואנליטיות, ק.פ. הזמן של דפורמציה מלאה של הנרות.

טבליות הן תרופות מוצקות לייצור במפעל.

תרופות רכות כוללות משחות. GF 11 מחלק אותם ל: משחות, משחות, קרמים, לינים. הדרישה העיקרית למשחות: אחידות.

משחות עיניים עבור b סטרילי. כל סוגי מוצרי המפעל ובתי המרקחת חייבים להיות מיוצרים בתנאים המונעים זיהום מיקרוביאלי של תרופות. הדבר נכון במיוחד לתמיסות לזריקות, טיפות עיניים, אבקות לפצעים פתוחים וצורות מינון אחרות, המיוצרות ומיוצרות בתנאים האספטיים המחמירים ביותר, כדי שכמה שפחות אורגניזמים ייכנסו לתרופה המיוצרת. קיום תנאי זה נבדק על ידי בקרה מיקרוביולוגית. מפעלי תרופות מצוידים במתקני ייצור מיוחדים (סדנאות) בהם מייצרים תרופות סטריליות, ובבתי מרקחת - ביחידה אספטית, כלומר. קבוצה של חדרים שבהם תנאים אספטיים נשמרים בקפדנות. הבלוק כולל: כביסה, זיקוק, עיקור, סייעת ועוד מספר חדרים. סט של הנחות.

. פעילות, פיזית ו-chem. Saint-va, כמו גם שיטות של איכויות, וכמויות, ניתוח. רָאשִׁי בעיות של כימיה פרמצבטית: השגה ביולוגית פעיל ב-inוהמחקר שלהם; זיהוי תבניות בין המבנה לביול. פעילות כימית. קשר; שיפור הערכת האיכות של lek. נישואין כדי להבטיח את המקסימום, טיפולי. יעילות ובטיחות; מחקר ופיתוח שיטות לניתוח לק. in-in בביול. חפצים לטוקסיקולוגיה. ו-eco-go-pharmaceutical. ניטור.

ו כימיה פרמצבטית קשורה קשר הדוק למיוחד. דיסציפלינות, כגון lek טכנולוגיה. צורות, פרמקוגנוסיה (מחקרים lek. חומרי גלם גדלים, ומקור מן החי), ארגון וכלכלת רוקחות, והוא נכלל במכלול הדיסציפלינות המהוות את הפרמצבטיקה הבסיסית. חינוך.

השימוש בכימיה. ב-ב כלק. הנישואין כבר בוצעו ברפואה העתיקה וימי הביניים (היפוקרטס, גאלן, אביסנה). הופעתה של כימיה פרמצבטית קשורה בדרך כלל בשמו של Paracelsus (הוא תרם להחדרת תכשירים כימיים לרפואה) ולגילויים הבאים של ההשפעה הטיפולית של MH. chem. קשר ואלמנטים (K. Scheele, L. Vauquelin, B. Courtois), וכן עם עבודותיהם של M. V. Lomonosov ובית ספרו על שיטות להשגה ושיטות ללימוד איכות לק. רביעי. היווצרותה של כימיה פרמצבטית כמדע מיוחסת לקומה השנייה. המאה ה 19 תקופות אבן הדרך בהתפתחות הכימיה הפרמצבטית כוללות את שנות ה-90. המאה ה 19 (השגת אספירין, פנאצטין, ברביטורטים), 1935-37 (שימוש בסולפנאמידים), 1940-42 (גילוי פניצילין), 1950 (תרופות פסיכוטרופיות מקבוצת הפנוטיאזין), 1955-60 (פניצילינים סינטטיים למחצה ומאוחר יותר), 1958 (חוסמי b) ושנות ה-80. (תרופות אנטיבקטריאליות מקבוצת הפלואורוקווינולונים).

תנאים מוקדמים לחיפוש לק. Wed-va משמשים בדרך כלל כנתונים על ביול. פעילות in-va, הדמיון של המבנה שלו עם חומרים ביוגנים פעילים פיזיולוגית (לדוגמה, מטבוליטים פירוק, הורמונים). לפעמים לק. Wed-va ניתן להשיג על ידי שינוי ביוגני Comm. (למשל הורמונים סטרואידים מהחי) או עקב מחקר לתוך, זר לגוף האדם (למשל, נגזרות של phenothiazine ובנזודיאזפינים).

מְלָאכוּתִי in-va קבלה על ידי org. סינתזה או יישום שיטות של סינתזה מיקרוביולוגית תוך שימוש בהישגי הנדסה גנטית.

שיטות ללימוד התוכן של לק חשובות בכימיה פרמצבטית. in-va בתכשיר, טוהרתו וגורמים נוספים העומדים בבסיס מדדי האיכות. ניתוח של לק. רביעי, או תרופות. ניתוח, מטרתו לזהות ולכמת DOS. מרכיב(ים) בתרופה. תרופות ניתוח תרופתי. פעולת התרופה (מינוי, מינון, מסלול ניהול) מספקת קביעת זיהומים, עזר. וליווי פנימה בלק. טפסים. לק. Wed-va הערכה מקיפה, עבור כל האינדיקטורים. לפיכך, הביטוי "איכות תרופתית" פירושו התאמת התרופה לשימוש ברפואה.

ציות lek. ביום ד' נקבעת רמת האיכות הנדרשת באמצעות שיטות ניתוח סטנדרטיות, המפורטות בדרך כלל בפרמקופאה. לזיהוי לק. פנימה יחד עם כימיה קבוצתית. p-tions משתמשים בספקטרוסקופיה של NMR ו-IR. לניתוח לק מרובה רכיבים. טפסיםבדרך כלל נעשה שימוש בכרומטוגרפיה של שכבה דקה. בדיקות טוהר נועדו לאשר את היעדר (במסגרת השיטה שבה נעשה שימוש) של זיהומים בודדים, ובמקרים מסוימים להעריך את תוכנם. לשם כך, נעשה שימוש בכרומטוגרפיה. שיטות, לרוב בשילוב עם שיטות אופטיות.

פרמקוקינטית. מאפיינים של לק. av-in (השפעת התרופה ופיזורה בגוף לאורך זמן) הינם מידע חשוב וחובה ביותר המבטיח שימוש רציונלי ויעיל בתרופות, מאפשר להרחיב את הידע בנושא

שנת הנפקה: 2004

ז'ָאנר:פַרמָקוֹלוֹגִיָה

פוּרמָט: DjVu

איכות:דפים סרוקים

תיאור:נפח החומר המוצג בספר הלימוד "כימיה תרופתית" חורג משמעותית מהתוכן תוכנית לימודיםלבתי ספר לתרופות. המחברים הלכו בכוונה על הרחבה כזו, תוך התחשבות בדוגמאות של כמה ספרי לימוד זרים ומקומיים, שבהם הנושא מוצג עם מעורבות של מידע על ההישגים המדעיים האחרונים. זה מאפשר למורה לבחור באופן עצמאי את החומר המומלץ על ידי התוכנית בהתאם למסורות הקבועות של המוסד החינוכי. בהתחשב ברמת ההכנה הגבוהה של חלק מהתלמידים, הצגה רחבה יותר של הנושא תסייע להם בלימוד חלקים מסוימים.
מאפיין של הצגת החומר הוא השימוש בנתונים מהאנציקלופדיה הרוסית לתרופות (2003), הפרמקופיה האמריקאית (USP-24), הפרמקופאה האירופית (EF-2002), הפרמקופפיה הבריטית (BF-2001), פרסומים מדעיים שנים האחרונותוכתבי עת מדעיים עדכניים על כימיה של תרופות (תרופות). השימוש בפרמקופאות זרות בהכנת ספר הלימוד מוצדק למדי, שכן הפרמקופאות המקומיות לא פורסמו מחדש במלואן מאז 1968, וקבלה של מאמרים פרמקופיים זמניים. מוסדות חינוךהקשורים בעלויות כספיות מוחשיות. בנוסף, ברוסיה, כידוע, פועלים להכנסת שיטות GP (Good Practice – Good Practice) לבית המרקחת בכל שלבי "חיי" התרופה. שיטות פרמצבטיות טובות חצו את גבולות ארה"ב ואירופה. לכן, הפרמקופאה המקומית העתידית בהחלט תספוג הרבה דברים חיוביים שהושגו ונעשה בהם שימוש במדינות החברות בקהילת הפרמקופאה האירופית (EP) כחברים ומשקיפים.
בהחלט ייתכן ששילוב מדינות בכל הרמות יקל על משימת הצטרפותה של רוסיה לפרמקופיה האירופית, כפי שכבר עשו 27 מדינות. אחדות כזו, תיאום (הרמוניזציה) של הפרמקופאה של מדינות שונות אינה מקרית: התרופה שאנו מוכרים או רוכשים חדלה להיות שייכת למדינה אחת. חומרים, חומרי עזר, ריאגנטים, אריזה, שיטות בקרת איכות לכל הרכיבים, ציוד ניתוח הם פרי עבודתם של מומחים ממדינות שונות. בסופו של דבר, תרופות עלולות להגיע לשוק של מדינה אחרת לגמרי. למרבה הצער, נכון לעכשיו, הדרישות חלות ב מדינות שונותלהערכת הבטיחות והיעילות של תרופות שונות. לכן נושא ההרמוניה של הפרמקופאה של מדינות שונות, הן בייצור תרופות והן בשימוש בהן בשטחן, חשוב כל כך.
גישות לא שגרתיות לכימיה פרמצבטית שימשו לאפיון הפעילות הביולוגית של תרופות במדיה ביולוגית. לפיכך, המחברים יישמו את השיטות של "דיאגרמות pH" ו"פוטנציאל pH" עבור תהליכי חומצה-בסיס וחיזור הכוללים תרופות. בעת תיאור התכונות של סינתזה, ניתוח, תנאי אחסון, פעילות טיפולית, נעשה שימוש בחוקים יסודיים, בפרט, חוק הפעולה ההמונית לשיווי משקל וחוק הפעולה ההמונית למהירות.
לראשונה בספרות החינוכית להערכת פירוגניות של צורות מינון הניתנות להזרקה, מתוארת בדיקת LAL, הכלולה במהדורות הפרמקופיות האחרונות ועומדת בדרישות של GMP (Good Manufacturing Practice - Good Manufacturing Practice).
לרוע המזל, חלק מהנושאים החשובים לכימיה הפרמצבטית נותרו מחוץ לתערוכה, מה שמוסבר במגבלות נפח הפרסום.
ספר הלימוד "כימיה תרופתית" נכתב על ידי צוות מחברים המייצגים שלושה תחומים הקשורים זה בזה - ביולוגיה, כימיה ורוקחות.
גלושצ'נקו נטליה ניקולייבנה - דוקטור למדעי הביולוגיה, ראש. מעבדה לבעיות של השפעת מתכות כבדות על מערכות ביולוגיות של המכון לבעיות אנרגיה של פיזיקה כימית של האקדמיה הרוסית למדעים.
פלטניבה טטיאנה ואדימובנה - פרופסור, דוקטור לכימיה, ראש המחלקה לכימיה פרמצבטית וטוקסיקולוגית פקולטה לרפואהאוניברסיטת ידידות עמים ברוסיה.
פופקוב ולדימיר אנדרייביץ' - פרופסור, דוקטור למדעי התרופות, דוקטור מדעים פדגוגיים, אקדמאי של האקדמיה לחינוך, ראש המחלקה לכימיה כללית של מוסקבה האקדמיה לרפואהאוֹתָם. אוֹתָם. סצ'נוב.
המחברים יהיו אסירי תודה על הערות ביקורתיות והצעות לשיפור התוכן של ספר הלימוד.

ספר הלימוד "כימיה תרופתית" מיועד לתלמידי בתי ספר תיכוניים לרפואה ומכללות הלומדים בהתמחות 0405 "רוקחות". חלקים נפרדים של ספר הלימוד יכולים לשמש סטודנטים באוניברסיטה וסטודנטים של פקולטות להכשרה מתקדמת.

"כימיה תרופתית"

מבוא לכימיה של תרופות
תוכן כימיה פרמצבטית

1. הקשר של כימיה פרמצבטית עם מדעים אחרים
2. מונחים ומושגים בסיסיים המשמשים בכימיה פרמצבטית
3. סיווג תרופות

השגת ומחקר תרופות. הוראות ומסמכים בסיסיים המסדירים ניתוח פרמצבטי

1. מקורות להשגת תרופות
2. הכיוונים העיקריים של חיפוש ויצירה של חומרים רפואיים
3. קריטריונים לאיכות התרופות
4. סטנדרטיזציה של תרופות. מערכת בקרה והיתרים לאבטחת איכות מוצרים רפואיים
5. שיטות לניתוח תרופות
6. מידע כללי על שיטות ובדיקות של תרופות לרעילות, סטריליות וטוהר מיקרוביולוגי
7. קביעת שקילות ביולוגית וזמינות ביולוגית של תרופות בשיטות קינטיות
8. חיי מדף וייצוב תרופות
9. בקרת תרופות תוך בית מרקחת

כימיה של תרופות בעלות טבע לא אורגני
תרופות s-element

1. מאפיינים כלליים של הקבוצה
2. כימיה של תרופות מגנזיום
3. כימיה של תרופות סידן
4. כימיה של תרופות בריום

תרופות של אלמנטים p

1. תרופות של יסודות p מקבוצה VII
2. תרופות של יסודות p מקבוצה VI
3. תרופות מקבוצה V
4. תרופות של יסודות p מקבוצה IV
5. תרופות של יסודות p מקבוצה III

תרופות של יסודות d ו-f

1. תרופות של אלמנטים D מקבוצה I
2. תרופות של אלמנטים D מקבוצה II
3. תרופות של אלמנטים D מקבוצה VIII
4. תרופות מסוג f

רדיו-פרמצבטיקה
תרופות הומיאופתיות
כימיה של תרופות בעלות טבע אורגני
מוצרים רפואיים בעלי אופי אורגני ותכונות הניתוח שלהם

1. מִיוּן
2. אָנָלִיזָה

תרופות אציקליות

1. אלכוהול
2. אלדהידים
3. פחמימות
4. אתרים
5. חומצות קרבוקסיליות. חומצות אמינו-קרבוקסיליות ונגזרותיהן

תרופות קרבוציקליות

1. אלכוהול אמינו ארומטי
2. פנולים, קינונים ונגזרותיהם
3. חומצות ארומטיות, חומצות הידרוקסיות ונגזרותיהן
4. חומצות אמינו ארומטיות
5. נגזרות אצטמין ארומטיות

תרופות הטרוציקליות

1. נגזרות פוראן
2. נגזרות פיראזול
3. נגזרות אימידאזול
4. נגזרות פירידין
5. נגזרות פירמידין
6. נגזרות טרופין
7. נגזרות של קינולין
8. נגזרות איזוקינולין
9. נגזרות פורין
10. נגזרות איזואלוקסזין

אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה

1. אנטיביוטיקה עם ליבת אזטידין (p-lactamides)
2. אנטיביוטיקה של טטרציקלין
3. אנטיביוטיקה - אמינוגליקוזידים
4. אנטיביוטיקה ארומטית - נגזרות של ניטרופניל-אלקילאמינים (קבוצת chloramphenicol)
5. אנטיביוטיקה מקרולידים ואזלידים

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה

נושא ומשימות של כימיה פרמצבטית.

כימיה פרמצבטית (PC) היא מדע החוקר שיטות להשגת,

מבנים, תכונות פיזיקליות וכימיות של חומרים רפואיים; הקשר בין המבנה הכימי שלהם לבין הפעולה על הגוף; שיטות בקרת איכות של תרופות ושינויים המתרחשים במהלך אחסונן. הבעיות העומדות בפניה נפתרות בעזרת שיטות מחקר פיזיקליות, כימיות ופיזיקליות-כימיות המשמשות הן לסינתזה והן לניתוח חומרים רפואיים. PC מבוסס על התיאוריה והחוקים של מדעי הכימיה הקשורים: כימיה אנאורגנית, אורגנית, אנליטית, פיזיקלית וביולוגית. זה קשור קשר הדוק לפרמקולוגיה, ביו-רפואה ומקצועות קליניים.

טרמינולוגיה ב-FH

מושא המחקר של PC הם מוצרים תרופתיים ותרופתיים. הראשון שבהם הוא חומר או תערובת של חומרים בעלי פעילות פרמקולוגית מבוססת, שהם מושא לניסויים קליניים. לאחר ביצוע ניסויים קליניים והשגת תוצאות חיוביות, התרופות מאושרות על ידי הוועדה הפרמקולוגית והפרמקופיאלית לשימוש ומקבלות את שם התרופה. חומר רפואי הוא חומר שהוא תרכובת כימית בודדת או חומר ביולוגי. צורת מינון היא מצב נוח לשימוש, הניתן לתרופה, שבו מושגת האפקט הטיפולי הרצוי. זה כולל אבקות, טבליות, פתרונות, משחות, נרות. צורת מינון המיוצרת על ידי חברה מסוימת וניתנת לה שם מותג נקראת תרופה.

מקורות לתרופות

חומרים רפואיים מטבעם מתחלקים לא-אורגניים ולאורגניים. ניתן להשיגם ממקורות טבעיים ובאופן סינטטי. חומרי גלם לייצור חומרים אנאורגניים יכולים להיות סלעים, גזים, מי ים, פסולת ייצור וכו'. חומרים רפואיים אורגניים מתקבלים מנפט, פחם, פצלי שמן, גזים, רקמות של צמחים, בעלי חיים, מיקרואורגניזמים ומקורות אחרים. בעשורים האחרונים, מספר התרופות המתקבלות באופן סינתטי גדל באופן דרמטי.

לעתים קרובות, הסינתזה הכימית המלאה של תרכובות רבות (אלקלואידים, אנטיביוטיקה, גליקוזידים וכו') מורכבת מבחינה טכנית ונעשה שימוש בשיטות חדשות להשגת תרופות: חצי סינתזה, ביוסינתזה, הנדסה גנטית, תרבית רקמות וכו'. בעזרת חצי סינתזה. -סינתזה, תרופות מתקבלות ממוצרי ביניים ממקור טבעי, למשל פניצילינים חצי סינתטיים, צפלוספורינים וכו'. ביוסינתזה היא סינתזה טבעית של התוצר הסופי על ידי יצורים חיים המבוססים על תוצרי ביניים טבעיים.

המהות של הנדסה גנטית היא לשנות את התכניות הגנטיות של מיקרואורגניזמים על ידי הכנסת גנים ל-DNA שלהם המקודדים את הביוסינתזה של תרופות מסוימות, כמו אינסולין. תרבית רקמות היא רבייה בתנאים מלאכותיים של תאי בעלי חיים או צמחים, שהופכים לחומרי גלם לייצור תרופות. לפיתוח האחרון, נעשה שימוש גם בהידרוביונטים, אורגניזמים צמחיים ובעלי חיים של הימים והאוקיינוסים.

סיווג חומרים רפואיים.

ישנם שני סוגים של סיווג של מספר רב של חומרים רפואיים המשמשים: תרופתי וכימי. הראשון שבהם מחלק חומרים רפואיים לקבוצות בהתאם למנגנון הפעולה על איברים ומערכות בודדות של הגוף (עצבים מרכזיים, לב וכלי דם, עיכול וכו'). סיווג זה נוח לשימוש בפרקטיקה רפואית. החיסרון שלו הוא שבקבוצה אחת עשויים להיות חומרים בעלי מבנים כימיים שונים, מה שמקשה על איחוד שיטות הניתוח שלהם.

על פי הסיווג הכימי, חומרים רפואיים מחולקים לקבוצות על סמך המשותף של המבנה הכימי והתכונות הכימיות שלהם, ללא קשר לפעולה הפרמקולוגית. למשל, לנגזרות של פירידין יש השפעות שונות על הגוף: ניקוטינמיד הוא ויטמין PP, חומצה ניקוטינית דיאתילמיד (קורדיאמין) מגרה את מערכת העצבים המרכזית וכו'. סיווג כימי נוח מכיוון שהוא מאפשר לך לזהות את הקשר בין המבנה ומנגנון הפעולה של חומרים רפואיים, וגם מאפשר לך לאחד את שיטות הניתוח שלהם. במקרים מסוימים, נעשה שימוש בסיווג מעורב כדי לנצל את הסיווג התרופתי והכימי של תרופות.

דרישות לתרופות.

איכות המוצר התרופתי נקבעת על פי מראהו, מסיסותו, זיהוי זהותו, מידת הטוהר שלו וקביעה כמותית של תכולת החומר הטהור בתכשיר. המכלול של אינדיקטורים אלה הוא המהות של ניתוח פרמצבטי, שתוצאותיו חייבות לעמוד בדרישות הפרמקופיה של המדינה (SP).

האותנטיות של החומר הרפואי (אישור זהותו) נקבעת באמצעות שיטות מחקר כימיות, פיזיקליות ופיזיות-כימיות. שיטות כימיותכוללים תגובות לקבוצות הפונקציונליות הכלולות במבנה התרופה האופייניות לחומר זה: לפי ה-GF, הן תגובות לאמינים ראשוניים ארומטיים, אמוניום, אצטט, בנזואטים, ברומיד, ביסמוט, ברזל ברזל ותחמוצת, יודידים, אשלגן, סידן, קרבונטים (ביקרבונטים), מגנזיום, ארסן, נתרן, חנקות, ניטריטים, כספית תחמוצת, סליצילטים, סולפטים, סולפיטים, טרטרטים, פוספטים, כלורידים, אבץ וציטרטים.

שיטות פיזיקליות לבירור האותנטיות של מוצר רפואי כוללות את קביעתו: 1) תכונות גשמיות: מצב צבירה, צבע, ריח, טעם, צורת גבישים או סוג חומר אמורפי, היגרוסקופיות או דרגת בליה באוויר, תנודות, ניידות ודליקות ו-2) קבועים פיזיקליים: טמפרטורות התכה (פירוק) והתמצקות, צפיפות, צמיגות , מסיסות במים וממיסים אחרים, שקיפות ומידת עכירות, צבע, אפר, בלתי מסיס בחומצה הידרוכלורית וסולפט וחומרים נדיפים ומים.

שיטות פיזיקליות וכימיות ללימוד אותנטיות מורכבות משימוש במכשירים לניתוח כימי: ספקטרופוטומטרים, פלואורומטרים, פוטומטרי להבה, ציוד כרומטוגרפיה וכו'.

זיהומים בתרופות ומקורותיהם.

תרופות רבות מכילות זיהומים מסוימים של חומרים זרים. חריגה מהרמה שלהם עלולה לגרום לפעולה לא רצויה. הסיבות לחדירת זיהומים לחומרים רפואיים עשויות להיות טיהור לא מספק של חומרי הזנה, תוצרי לוואי של סינתזה, זיהום מכני, זיהומים של החומרים מהם עשוי הציוד והפרה של תנאי האחסון.

ה-GF דורש היעדר מוחלט של זיהומים, או מאפשר את הגבול המקסימלי המותר שלהם המוגדר עבור תרופה נתונה, אשר אינו משפיע על איכות התרופה והאפקט הטיפולי. פתרונות ייחוס מסופקים כדי לקבוע את הגבול המקובל של זיהומי HF. התוצאה של תגובה לטומאה מסוימת מושווה לתוצאה של תגובה המתבצעת עם אותם ריאגנטים ובאותו נפח עם תמיסת ייחוס סטנדרטית המכילה כמות מקובלת של טומאה. קביעת דרגת הטוהר של מוצר תרופתי כוללת בדיקה לאיתור: כלורידים, סולפטים, מלחי אמוניום, סידן, ברזל, אבץ, מתכות כבדות וארסן.

אזור. פרמקופיה המדינה של ברית המועצות (SF USSR)

ה-GF של ברית המועצות הוא אוסף של תקנים ותקנות לאומיים מחייבים המסדירים את איכות החומרים הרפואיים. הוא מבוסס על עקרונות הבריאות הסובייטית ומשקף הישגים מודרניים בתחום הרוקחות, הרפואה, הכימיה ומדעים קשורים אחרים. הפרמקופאה הסובייטית היא מסמך לאומי, היא משקפת את המהות החברתית של שירותי הבריאות הסובייטיים, רמת המדע והתרבות של אוכלוסיית ארצנו. לפרמקופיה הממלכתית של ברית המועצות יש אופי חקיקתי. הדרישות שלה לתרופות הן חובה עבור כל המפעלים והמוסדות. ברית המועצותשמייצרים, מאחסנים, שולטים באיכות ומשתמשים בתרופות.

המהדורה הראשונה של הפרמקופאה הסובייטית, הנקראת המהדורה השביעית של הפרמקופיה הממלכתית של ברית המועצות (SP VII), נכנסה לתוקף ביולי 1926. א.אי צ'יצ'יבינה. הפרמקופאה הסובייטית הראשונה הייתה שונה ממהדורות קודמות ברמתה המדעית המוגברת, הרצון להחלפה אפשרית של תרופות העשויות מחומרי גלם מיובאים בתרופות מתוצרת מקומית. דרישות גבוהות יותר הוטלו ב-GF VII לא רק לתרופות, אלא גם למוצרים המשמשים לייצורם.

בהתבסס על עקרונות אלו, 116 מאמרים לתרופות חדשות נכללו ב-GF VII ו-112 מאמרים לא נכללו. נעשו שינויים משמעותיים בדרישות לבקרת איכות התרופה. סופקו מספר שיטות חדשות לתקינה כימית וביולוגית של תרופות, 30 מאמרים כלליים נכללו בצורת נספחים, ניתנו תיאורים של כמה תגובות כלליות ששימשו לקביעת איכות התרופות וכו'. הבקרה האורגנולפטית של תרופות רבות הוחלפה לראשונה בשיטות פיזיקליות וכימיות אובייקטיביות יותר, הוכנסו שיטות בקרה ביולוגיות.

לפיכך, ב-GF VII ניתנה עדיפות לשיפור בקרת איכות התרופות. עיקרון זה פותח עוד במהדורות הבאות של הפרמקופיות.

בשנת 1949 פורסמה המהדורה השמיניה, ובאוקטובר 1961, המהדורה התשיעית של פרמקופיה הממלכתית של ברית המועצות. בשלב זה נוצרו קבוצות חדשות של תרופות יעילות ביותר (סולפנאמידים, אנטיביוטיקה, תרופות פסיכוטרופיות, הורמונליות ואחרות), שדרשו פיתוח שיטות חדשות לניתוח תרופתי.

מהדורת X של פרמקופיה המדינה (SP X) הוכנסה לתוקף ב-1 ביולי 1969. היא שיקפה את ההישגים החדשים של המדע והתעשייה המקומית של התרופות והרפואה.

ההבדל המהותי בין GF IX ל-GF X הוא המעבר למינוח בינלאומי חדש של תרופות, כמו גם עדכון משמעותי הן של המינוח והן של שיטות בקרת איכות התרופה.

ב-SP X הוגדלו משמעותית הדרישות לאיכות התרופות, שופרו שיטות הניתוח הפרמקופי והורחב היקף השיטות הפיזיקליות והכימיות. מאמרים כלליים רבים, טבלאות התייחסות וחומרים אחרים הכלולים ב-SP X שיקפו את הדרישות הנחוצות להערכת המאפיינים האיכותיים והכמותיים של תרופות.

מהדורת הפרמקופיה הממלכתית של ברית המועצות X כוללת 4 חלקים: "חלק מבוא"; "הכנות" (מאמרים פרטיים וקבוצתיים); "שיטות כלליות של מחקר פיסיקלי-כימי, כימי וביולוגי"; "יישומים".

"חלק המבוא" מפרט את עקרונות הבנייה הכלליים ואת הליך השימוש ב-SP X, המהדרים, מצוינים שינויים המבדילים את SP X מ-SP IX, רשימה A ורשימה B של חומרים רפואיים.

GF X מכיל 707 מאמרים לחומרים רפואיים (ב-GF IX היו 754) ו-31 מאמרים מקבוצתיים (ב-GF IX היו 27). המינוח עודכן ב-30% עקב אי הכללת תרופות שהופסקו מייצור, כמו גם שימוש מוגבל. האיכות של האחרון נקבעת בהתאם לדרישות GF IX.

בהשוואה ל-SP IX, מספר התרופות הבודדות (סינטטיות וטבעיות) גדל מ-273 ל-303, מ-10 ל-22 אנטיביוטיקה, לראשונה נכללו ב-SP X תרופות רדיואקטיביות. בין התרופות הכלולות ב-GF X ניתן למצוא תרופות חדשות למחלות לב וכלי דם, פסיכוטרופיות, חסימות גנגליונות, אנטי מלריה, אנטי שחפת, תרופות לטיפול בגידולים ממאירים, מחלות פטרייתיות, תרופות חדשות להרדמה, תרופות הורמונליות, ויטמינים. רובם הושגו לראשונה בארצנו.

"הכנות" - עיקרו של SP X (עמ' 39-740). 707 מאמרים קובעים את הדרישות לאיכות התרופות (תקני איכות). כל מוצר תרופתי, בהתאם לדרישות הפרמקופאה, נתון לבדיקת תכונות פיזיקליות, בדיקת זהות, בדיקת טוהר וקביעת התוכן הכמותי של התרופה. ב-GF X, מבנה המאמרים המשקפים את רצף הבקרה מפורט. הסעיף "מאפיינים" הוחלף בשני סעיפים: "תיאור" ו"מסיסות". תיאור תגובות האותנטיות עבור 25 יונים וקבוצות פונקציונליות מסוכם במאמר כללי אחד, והפניות אליו ניתנות במאמרים פרטיים.

שינה את סדר המאמרים. לראשונה ב-SP X, מאמרים על טפסי מינון מוגמרים ממוקמים אחרי מאמרים על המוצר התרופתי המתאים. ברוב המאמרים של GF X ישנה כותרת המציינת את הפעולה הפרמקולוגית של התרופה. מידע מורחב על מינונים גבוהים יותר של תרופות עבור דרכים שונותהקדמות.

בחלק השלישי של SP X מובאות "שיטות כלליות של מחקר פיסיקלי-כימי, כימי וביולוגי" תיאור קצרשיטות המשמשות לניתוח תרופתי, מספקת מידע על ריאגנטים, פתרונות טיטרציה ואינדיקטורים.

"נספחים" ל-SP X מכילים טבלאות התייחסות של מסות אטומיות, צפיפויות, קבועים (ממסים, חומצות, בסיסים) ואינדיקטורים לאיכות אחרים של תרופות. זה כולל גם טבלאות של מינונים בודדים ויומיים גבוהים יותר של תרופות רעילות ועוצמתיות למבוגרים, לילדים וגם לבעלי חיים.

לאחר פרסום המהדורה העשירית של פרמקופיה המדינה, משרד הבריאות של ברית המועצות אישר מספר תרופות חדשות יעילות במיוחד לשימוש בפרקטיקה רפואית. רבים מהם פותחו לראשונה על ידי מדענים של ארצנו. במקביל, לא נכללו תרופות לא יעילות, שהוחלפו בתרופות מודרניות יותר. לכן, יש צורך ליצור מהדורה XI חדשה של פרמקופיה הממלכתית של ברית המועצות, שהוכנה כעת. בעבודה זו מעורבים מוסדות ומפעלים מדעיים של משרד בריאות הציבור של ברית המועצות, משרד התעשייה הרפואית ומחלקות אחרות. פרמקופיה המדינה החדשה תשקף הישגים מודרניים בתחום הניתוח הפרמצבטי ושיפור איכות התרופות.

פרמקופאות לאומיות ואזוריות

מדינות קפיטליסטיות גדולות כמו ארה"ב, בריטניה, צרפת, גרמניה, יפן, איטליה, שוויץ וכמה אחרות מייצרות באופן שיטתי פרמקופאות לאומיות כל 5-8 שנים. יצא לאור בשנים 1924-1946. הפרמקופיות של יוון, צ'ילה, פרגוואי, פורטוגל, ונצואלה כבר איבדו את משמעותן.

יחד עם פרמקופיות, במדינות מסוימות, מתפרסמים מדי פעם אוספים של דרישות רשמיות לתרופות, כגון ה-US National Formulary, the British Pharmaceutical Code. הם מתקנים את האיכות של תרופות חדשות שאינן כלולות בפרמקופאות או כלולות במהדורות קודמות של הפרמקופואיות.

הניסיון הראשון של יצירת פרמקופיה אזורית בוצע על ידי מדינות סקנדינביה (נורווגיה, פינלנד, דנמרק ושוודיה). הפרמקופאה הסקנדינבית שפורסמה מאז 1965 קיבלה אופי חקיקתי עבור מדינות אלו.

שמונה מדינות מערב אירופה (בריטניה, גרמניה, צרפת, איטליה, בלגיה, לוקסמבורג, הולנד ושוויץ), חברות ב-EEC (הקהילה הכלכלית האירופית), הקימו בשנת 1964 ועדה פרמקופיאלית. היא הכינה וב-1969 פרסמה את הראשון, וב-1971 את הכרך השני של ה-EEC Pharmacopoeia (ב-1973 יצאה תוספת למהדורות אלו). בשנת 1976 הוכרה פרמקופיית ה-EEC על ידי מדינות סקנדינביה, איסלנד ואירלנד. הפרמקופואה של EEC היא בעלת אופי חקיקתי, אך אינה מחליפה את הפרמקופאות הלאומיות של מדינות אלו.

פרמקופאות אזוריות תורמות לאיחוד המינוח ודרישות האיכות לתרופות שהושגו במדינות שונות

בקרת איכות של תרופות בבתי מרקחת

בקרת איכות תרופות תוך-בית מרקחת כוללת לא רק בקרה אנליטית, אלא גם מערכת של אמצעים המבטיחים אחסון, הכנה וניפוק נכונים של תרופות. הוא מבוסס על הקפדה על משטר התרופות והסניטריים בבית המרקחת. יש צורך במיוחד לעקוב בקפידה אחר הכללים לאחסון תרופות, הטכנולוגיה להכנת תמיסות הזרקה, תרכיזים וטיפות עיניים.

עבור בקרת איכות תוך-בית מרקחת של תרופות, בתי מרקחת צריכים להחזיק חדרי ניתוח או טבלאות אנליטיות המצוידות במכשירים הדרושים, ריאגנטים, עיון וספרות מיוחדת. בקרה תוך-בית מרקחת מתבצעת על ידי רוקחים-אנליטיקאים הנמנים על צוות בתי המרקחת הגדולים וכן רוקחים-טכנולוגים שתפקידם כולל בדיקת איכות התרופות. הם מצוידים מקום עבודהעל שולחן העוזר או לידו. ראש בית המרקחת וסגניו מנהלים את בקרת איכות התרופות. הם חייבים להחזיק בכל סוגי הבקרה בתוך בית המרקחת, ובבתי המרקחת הקטנים ממלאים בעצמם את התפקידים של רוקח-אנליטיקאי או רוקח-טכנולוג.

בקרה אנליטית ישירה בבית מרקחת כוללת שלושה תחומים עיקריים: בקרת איכות של חומרים רפואיים המגיעים מהתעשייה, בקרת איכות של מים מזוקקים ו סוגים שוניםבקרת איכות של צורות מינון המיוצרות בבית מרקחת.

חומרים רפואיים הנכנסים לבית המרקחת מהתעשייה, ללא קשר להימצאות חותמת ה-OTC, נשלטים על זהות. תכשירים המשתנים במהירות במהלך האחסון נשלחות לפחות אחת לרבעון לבדיקה למעבדות בקרה וניתוח.

ניטור שיטתי של איכותם הטובה של מים מזוקקים בבית מרקחת מבטיח את איכות ההכנה של כל צורות המינון הנוזליות. לכן, מים מזוקקים נשלטים בכל גליל על היעדר כלורידים, סולפטים ומלחי סידן. דרישות גבוהות אף יותר מוטלות על המים המשמשים להכנת תמיסות הזרקה. היעדר חומרים מפחיתים, אמוניה, פחמן דו חמצני. לפחות אחת לרבעון שולח בית המרקחת מים מזוקקים לניתוח מלא למעבדת הבקרה והאנליזה ופעמיים בשנה למעבדה הסניטרית והבקטריולוגית לבדיקת היעדר זיהום מיקרופלורה.

כל צורות המינון המיוצרות בבתי מרקחת כפופות לפיקוח תוך בית מרקחת. ישנם מספר סוגי בקרה: כתובה, אורגנולפטית, שאלון, פיזיקלית וכימית. בקרה כתובה, אורגנולפטית, תשאול ובקרה פיזית מתבצעת, ככלל, על ידי רוקח-טכנולוג לאחר שהרוקח ייצר לפחות 5 תרופות, ובקרה כימית מתבצעת על ידי רוקח-אנליטיקאי.

כל התרופות המיוצרות בכל בית מרקחת כפופות לפיקוח בכתב. מהות השליטה בכתב טמונה בעובדה שהרוקח, לאחר הכנת התרופה, רושם מהזיכרון על גבי טופס מיוחד את השם והמשקל הכולל של כל מרכיב או מציין את התוכן של כל תרכיז שנלקח. לאחר מכן הטופס, יחד עם המרשם, מוגש לאימות לרוקח-טכנולוג. הטפסים המלאים נשמרים בבית המרקחת למשך 12 יום.

בקרה אורגנולפטית כוללת בדיקת מראה (צבע, אחידות ערבוב), ריח וטעם של תרופות, היעדר זיהומים מכניים. כל התרופות המוכנות לשימוש פנימי על ידי ילדים ומוכנות באופן סלקטיבי למבוגרים נבדקות לטעמן (למעט תרופות המכילות מרכיבים הקשורים לרשימה א').

בקרת תשאול מתבצעת על ידי רוקח-טכנולוג. הוא שם למרכיב, ובתרופות מורכבות את תכולת המרכיב הראשון. לאחר מכן, הרוקח קורא לכל שאר המרכיבים וכמויותיהם. אם נעשה שימוש בתרכיזים לייצור התרופה, הרוקח מפרט אותם עם ציון האחוז. בקרת השאלונים מתבצעת מיד לאחר ייצור התרופות, אם הן מיועדות להזרקה או שהן מכילות תכשירים רפואיים ברשימה A. נוף נוסףלִשְׁלוֹט.

בקרה פיזית מורכבת מבדיקת הנפח (המסה) הכולל של התרופה המוכנה או מסת המנות האישיות שלה. שלט 5-10% ממספר המנות שנקבעו במרשם, אך לא פחות משלוש מנות. הבקרה הפיזית מתבצעת באופן סלקטיבי, מעת לעת לאורך יום העבודה. יחד עם בקרה פיזית הם מבצעים בדיקת תקינות, בדיקת תקינות עיצוב התרופות ותאימות האריזה. תכונות פיזיקליות וכימיותמרכיבים בצורת המינון.

בקרה כימית כוללת ניתוח כימי איכותי וכמותי של תרופות שהוכנו בבית מרקחת. כל פתרונות ההזרקה נתונים לניתוח כימי איכותי (לפני שהם מעוקרים); טיפות עיניים; כל סדרה של תרכיזים, מוצרים חצי מוגמרים ותכשירים בתחום התרופות; תרופות המגיעות ממחלקת המניות למחלקת הסייעות; צורות מינון לילדים; תרופות המכילות תרופות מרשימה A. שליטה סלקטיבית בתרופות העשויות מזיהומים בודדים.

לביצוע ניתוח איכותיבעיקר נעשה שימוש בשיטת הירידה, תוך שימוש בטבלאות של התגובות האופייניות ביותר.

העבודה המעשית דורשת לימוד של יסודות הכימיה הפרמצבטית הכללית ושיטות ללימוד הלימוד האיכותי והכמותי של חומרים הנפוצים ביותר בפרקטיקה הווטרינרית.

רשימת התרופות שיש ניתוח כמותי, תלוי בזמינות של רוקח-אנליטיקאי בבית המרקחת. אם זה במצב של בית המרקחת, אז כל התרופות להזרקה נתונות לניתוח כמותי (לפני עיקור); טיפות עיניים (המכילות חנקתי כסף, אטרופין סולפט, דיקאין, אתילמורפין פילוקרפין הידרוכלוריד); פתרונות של אטרופין סולפט לשימוש פנימי; כל התרכיזים, המוצרים הגמורים למחצה והתכשירים התרופות. שאר התרופות מנותחות באופן סלקטיבי, אך מדי יום על ידי כל רוקח. קודם כל, הם שולטים בתרופות המשמשות ברפואת ילדים ורפואת עיניים, כמו גם באלה המכילות תרופות מרשימה A. תרופות מתכלות (תמיסות של מי חמצן, אמוניה ופורמלדהיד, מי סיד, טיפות אמוניה-אניס) מנותחות לפחות פעם אחת. רובע.

אם אין רוקח-אנליטיקאי, אבל יש שני רוקחים או יותר בצוות בית המרקחת, אז תמיסות הזרקה (לפני עיקור) המכילות נובוקאין, אטרופין סולפט, סידן כלורי, נתרן כלורי, גלוקוז נתונים לניתוח כמותי; טיפות עיניים המכילות חנקתי כסף, אטרופין סולפט, פילוקרפין הידרוכלוריד; כל התרכיזים; תמיסות חומצה הידרוכלורית. תרופות מתכלות מבתי מרקחת אלו נשלחות לבדיקות למעבדות בקרה וניתוח.

תמיסות להזרקה המכילות נובוקאין ונתרן כלורי כפופות לניתוח איכותי וכמותי בבתי מרקחת מקטגוריה VI עם רוקח אחד במדינה ובנקודות רוקחות מהקבוצה הראשונה; טיפות עיניים המכילות אטרופין סולפט וחנקתי כסף.

הנוהל להערכת איכות התרופות המיוצרות בבתי המרקחת והנורמות של חריגות מותרות בייצור תרופות נקבעים בהוראת משרד הבריאות של ברית המועצות מס' 382 מיום 2 בספטמבר 1961. להערכת איכות התרופות המיוצרות , נעשה שימוש במונחים: "מקיים" או "אינו עומד בדרישות של ברית המועצות GF, FS , VFS או הנחיות של משרד הבריאות של ברית המועצות.

תכונות של ניתוח פרמצבטי.

ניתוח פרמצבטי הוא אחד הענפים העיקריים של כימיה פרמצבטית. יש לו תכונות ספציפיות משלו שמבדילות אותו מסוגי ניתוח אחרים. הם מורכבים מהעובדה שחומרים בעלי אופי כימי שונים נתונים למחקר: תרכובות אנאורגניות, יסוד-אורגניות, רדיואקטיביות, אורגניות, מחומרים פשוטים אליפטים ועד חומרים פעילים ביולוגית טבעיים מורכבים. טווח הריכוזים של אנליטים רחב ביותר. מטרות המחקר הפרמצבטי הן לא רק חומרים רפואיים בודדים, אלא גם תערובות המכילות מספר שונה של רכיבים. מספר התרופות בשימוש עולה מדי שנה. זה מוביל לצורך הן בפיתוח שיטות ניתוח חדשות והן באיחוד של שיטות ידועות.

העלייה המתמדת בדרישות לאיכות התרופות מכתיבה את הצורך בשיפור מתמיד של הניתוח הפרמצבטי. יתרה מכך, הדרישות הולכות וגדלות הן לאיכות הטובה של חומרים רפואיים והן לתכולה הכמותית. הדבר מחייב שימוש נרחב לא רק בשיטות כימיות כימיות, אלא גם רגישות יותר, להערכת איכות התרופות.

הדרישות לניתוח פרמצבטי גבוהות. זה צריך להיות מספיק ספציפי ורגיש, מדויק ביחס לסטנדרטים שנקבעו על ידי קרן המדינה של ברית המועצות, VFS, FS ותיעוד מדעי וטכני אחר, המבוצע בפרקי זמן קצרים תוך שימוש בכמויות המינימליות של תרופות וריאגנטים שנבדקו.

ניתוח פרמצבטי, בהתאם למשימות, כולל צורות שונות של בקרת איכות תרופה: ניתוח תרופתי, בקרה שלב אחר שלב של ייצור התרופות, ניתוח צורות מינון בודדות, ניתוח אקספרס בבית מרקחת וניתוח ביו-פרמצבטי.

ניתוח פרמצבטי הוא חלק בלתי נפרד מניתוח פרמצבטי. זוהי קבוצה של שיטות ללימוד תרופות וצורות מינון המפורטות בפרמקופאה המדינה או בתיעוד רגולטורי וטכני אחר (VFS, FS). בהתבסס על התוצאות שהתקבלו במהלך הניתוח התרופתי, מסקנה על התאימות של המוצר הרפואי לדרישות של ברית המועצות GF או תיעוד רגולטורי וטכני אחר. במקרה של חריגה מדרישות אלו, אסור להשתמש בתרופה.

ביצוע ניתוח תרופתי מאפשר לך לקבוע את האותנטיות של התרופה, איכותה הטובה, לקבוע את התוכן הכמותי של החומר הפעיל פרמקולוגית או המרכיבים המרכיבים את צורת המינון. אמנם לכל אחד מהשלבים הללו יש מטרה ספציפית, אך לא ניתן להתייחס אליהם בנפרד. הם קשורים זה בזה ומשלימים זה את זה. לדוגמה, נקודת התכה, מסיסות, pH של תמיסה מימית וכו'. הם קריטריונים הן לאותנטיות והן לאיכות הטובה של החומר הרפואי.

SP X מתאר את שיטות הבדיקות המתאימות ביחס לתכשיר תרופתי כזה או אחר. רבות מהשיטות הללו זהות. כדי לסכם כמות גדולה של מידע פרטי על ניתוח תרופתי, ייחשבו הקריטריונים העיקריים לניתוח תרופתי והעקרונות הכלליים של בדיקת אותנטיות, איכות טובה וקביעה כמותית של חומרים רפואיים. בסעיפים נפרדים, נשקול המצב והסיכויים לשימוש בשיטות פיזיקוכימיות וביולוגיות בניתוח תרופות.