Фармацевтична химия. Обща фармацевтична химия Лекции по фармацевтична химия 3 курс

Изпратете добрата си работа в базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу

Студенти, докторанти, млади учени, които използват базата от знания в обучението и работата си, ще ви бъдат много благодарни.

Фармацевтична химия и фармацевтичен анализ

Въведение

1. Характеристики на фармацевтичната химия като наука

1.1 Предмет и задачи на фармацевтичната химия

1.2 Връзка на фармацевтичната химия с други науки

1.3 Обекти на фармацевтичната химия

1.4 Съвременни проблеми на фармацевтичната химия

2. История на развитието на фармацевтичната химия

2.1 Основните етапи в развитието на фармацията

2.2 Развитието на фармацевтичната химия в Русия

2 .3 Развитието на фармацевтичната химия в СССР

3. Фармацевтичен анализ

3.1 Основни принципи на фармацевтичния и фармакопейния анализ

3.2 Критерии фармацевтичен анализ

3.3 Грешки по време на фармацевтичния анализ

3.4 Общи принципи за проверка на автентичността на лекарствените вещества

3.5 Източници и причини за лошото качество на лекарствените вещества

3.6 Общи изискванияза тестване на чистота

3.7 Методи за изследване на качеството на лекарствата

3.8 Валидиране методи за анализ

заключения

Списък на използваната литература

Въведение

Сред задачите на фармацевтичната химия, като моделиране на нови лекарства, лекарства и техния синтез, изучаване на фармакокинетиката и др., Анализът на качеството на лекарствата заема специално място.Държавната фармакопея е колекция от задължителни национални стандарти и разпоредби, които регулират качеството на лекарствата.

Фармакопейният анализ на лекарствата включва оценка на качеството по различни показатели. По-специално се установява автентичността на лекарствения продукт, анализира се чистотата му и се извършва количествено определяне.Първоначално за такъв анализ са използвани само химични методи; тестове за автентичност, реакции на примеси и титруване при количествено определяне.

С течение на времето се е увеличило не само нивото на техническо развитие на фармацевтичната индустрия, но и изискванията за качеството на лекарствата са се променили. През последните години се наблюдава тенденция към преход към разширено използване на физични и физико-химични методи за анализ. По-специално, широко се използват спектрални методи - инфрачервена и ултравиолетова спектрофотометрия, ядрено-магнитна резонансна спектроскопия и др. Активно се използват хроматографски методи (високоефективни течни, газо-течни, тънкослойни), електрофореза и др.

Изучаването на всички тези методи и тяхното усъвършенстване е една от най-важните задачи на фармацевтичната химия днес.

1. Характеристики на фармацевтичната химия като наука

1.1 Предмет и задачи на фармацевтичната химия

Фармацевтичната химия е наука, която въз основа на общи законихимически науки, изследва методите за получаване, структурата, физичните и химичните свойства на лекарствените вещества, връзката между тяхната химическа структура и ефектите върху тялото, методите за контрол на качеството и промените, които настъпват по време на съхранение.

Основните методи за изследване на лекарствените вещества във фармацевтичната химия са анализът и синтезът - диалектически тясно свързани процеси, които взаимно се допълват. Анализът и синтезът са мощни средства за разбиране на същността на явленията, случващи се в природата.

Задачите, стоящи пред фармацевтичната химия, се решават с помощта на класически физични, химични и физико-химични методи, които се използват както за синтез, така и за анализ на лекарствени вещества.

За да научи фармацевтичната химия, бъдещият фармацевт трябва да има задълбочени познания в областта на общите теоретични химични и биомедицински дисциплини, физика и математика. Необходими са и задълбочени познания в областта на философията, тъй като фармацевтичната химия, подобно на други химични науки, се занимава с изучаването на химичната форма на движение на материята.

1.2 Връзка на фармацевтичната химия с други науки

Фармацевтичната химия е важен клон на химическата наука и е тясно свързана с нейните отделни дисциплини (фиг. 1). Използвайки постиженията на основните химически дисциплини, фармацевтичната химия решава проблема с целенасоченото търсене на нови лекарства.

Например, съвременните компютърни методи позволяват да се предвиди фармакологичното действие (терапевтичен ефект) лекарствен продукт. В химията се формира отделна посока, свързана с търсенето на едно към едно съответствие между структурата на химичното съединение, неговите свойства и активност (QSAR- или KKSA-метод - количествена корелация структура-активност).

Връзката "структура - свойство" може да бъде открита например чрез сравняване на стойностите на топологичния индекс (индикатор, който отразява структурата на лекарственото вещество) и терапевтичния индекс (съотношението на смъртоносната лоза към ефективната доза LD50/ED50).

Фармацевтичната химия е свързана и с други, нехимични дисциплини (фиг. 2).

И така, знанията по математика позволяват по-специално да се прилага метрологичната оценка на резултатите от анализа на лекарствата, компютърните науки осигуряват своевременно получаване на информация за лекарствата, физиката - използването на основните закони на природата и използването на модерно оборудване в анализи и изследвания.

Съществува очевидна връзка между фармацевтичната химия и специалните дисциплини. Развитието на фармакогнозията е невъзможно без изолиране и анализ на биологично активни вещества от растителен произход. Фармацевтичният анализ съпътства отделните етапи от технологичните процеси за получаване на лекарства. Фармакоикономиката и управлението на фармацията влизат в контакт с фармацевтичната химия при организиране на система за стандартизация и контрол на качеството на лекарствата. Определянето на съдържанието на лекарства и техните метаболити в биологични среди в равновесие (фармакодинамика и токсикодинамика) и във времето (фармакокинетика и токсикокинетика) показва възможностите за използване на фармацевтичната химия за решаване на проблеми на фармакологията и токсикологичната химия.

Редица дисциплини от биомедицински профил (биология и микробиология, физиология и патофизиология) представляват теоретичната основа за изучаване на фармацевтичната химия.

Тясната връзка с всички тези дисциплини дава решение на съвременните проблеми на фармацевтичната химия.

В крайна сметка тези проблеми се свеждат до създаването на нови, по-ефективни и безопасни лекарства и разработването на методи за фармацевтичен анализ.

1.3 Съоръжения за фармацевтична химия

Обектите на фармацевтичната химия са изключително разнообразни по химична структура, фармакологично действие, маса, брой на компонентите в смесите, наличие на примеси и сродни вещества. Тези обекти включват:

Лечебните вещества (ЛВ) -- (субстанции) са отделни вещества от растителен, животински, микробен или синтетичен произход, които имат фармакологична активност. Веществата са предназначени за получаване на лекарства.

Лекарствените продукти (ЛП) са неорганични или органични съединения с фармакологична активност, получени чрез синтез, от растителни суровини, минерали, кръв, кръвна плазма, органи, тъкани на човек или животно, както и с помощта на биологични технологии. Лекарствата включват и биологично активни вещества (БАВ) от синтетичен, растителен или животински произход, предназначени за производство или производство на лекарства. Лекарствена форма (DF) - прикрепена към лекарството или MPC, удобна за употреба в състояние, в което се постига желаният терапевтичен ефект.

Лекарствени препарати (ЛП) - дозирани лекарства в определена ЛП, готови за употреба.

Всички тези лекарства, лекарства, лекарства и лекарства могат да бъдат както местно, така и чуждестранно производство, одобрени за употреба в Руска федерация. Посочените термини и техните съкращения са официални. Те са включени в OSTs и са предназначени за използване във фармацевтичната практика.

Обектите на фармацевтичната химия включват също изходни продукти, използвани за получаване на лекарства, междинни продукти и странични продуктисинтез, остатъчни разтворители, спомагателни и други вещества. В допълнение към патентованите лекарства, обект на фармацевтичен анализ са генеричните лекарства (генерични лекарства). За разработеното оригинално лекарство фармацевтичната производствена компания получава патент, който потвърждава, че е собственост на компанията за определен период(обикновено 20 години). Патентът предоставя изключителното право за прилагането му без конкуренция от други производители. След изтичане на патента, свободното производство и продажба на това лекарство е разрешено на всички останали компании. Става генерично лекарство или генерик, но трябва да бъде абсолютно идентичен с оригинала. Разликата е само в разликата в името, дадено от производителя. Извършва се сравнителна оценка на генерично и оригинално лекарство по фармацевтична еквивалентност (еднакво съдържание на активната съставка), биоеквивалентност (еднакви концентрации на натрупване при прием в кръвта и тъканите), терапевтична еквивалентност (еднаква ефикасност и безопасност при прилагане при равни условия и дози). Предимствата на генеричните лекарства са значително намаляване на разходите в сравнение със създаването на оригиналното лекарство. Качеството им обаче се оценява по същия начин като съответните оригинални лекарства.

Обектите на фармацевтичната химия също са различни готови лекарствени продукти (FPP) на завода и лекарствени форми на фармацевтичното производство (DF), лекарствени растителни суровини (MP). Те включват таблетки, гранули, капсули, прахове, супозитории, тинктури, екстракти, аерозоли, мехлеми, лепенки, капки за очи, различни инжекционни лекарствени форми, офталмологични лекарствени филми (OMF). Съдържанието на тези и други термини и понятия е дадено в терминологичния речник на този учебник.

Хомеопатичните лекарства са еднокомпонентни или многокомпонентни лекарствени продукти, съдържащи като правило микродози от активни съединения, произведени по специална технология и предназначени за перорално, инжекционно или локално приложение под формата на различни лекарствени форми.

Съществена характеристика на хомеопатичния метод на лечение е използването на малки и свръхниски дози лекарства, приготвени чрез стъпаловидно серийно разреждане. Това определя особеностите на технологията и контрола на качеството на хомеопатичните лекарства.

Гамата от хомеопатични лекарства се състои от две категории: монокомпонентни и комплексни. За първи път хомеопатичните лекарства са включени в Държавния регистър през 1996 г. (в размер на 1192 монопрепарата). Впоследствие тази номенклатура се разширява и сега включва освен 1192 монопрепарата, 185 местни и 261 чуждестранни хомеопатични лекарства. Сред тях са 154 субстанции-тинктури от матрица, както и различни лекарствени форми: гранули, сублингвални таблетки, супозитории, мехлеми, кремове, гелове, капки, инжекции, таблетки за резорбция, перорални разтвори, лепенки.

Такава широка гама от хомеопатични лекарствени форми изисква високи изисквания за качество. Поради това регистрацията им се извършва в строго съответствие с изискванията на лицензионната система, както и за алопатичните лекарства с последваща регистрация в Министерството на здравеопазването. Това осигурява надеждна гаранция за ефективността и безопасността на хомеопатичните лекарства.

Биологично активните добавки (БАД) към храните (нутрицевтици и парафармацевтици) са концентрати от естествени или идентични биологично активни вещества, предназначени за директен прием или въвеждане в състава. хранителни продуктиза обогатяване на човешката диета. БАД се получава от растителни, животински или минерални суровини, както и чрез химични и биотехнологични методи. Хранителните добавки включват бактериални и ензимни препарати, които регулират микрофлората на стомашно-чревния тракт. Хранителните добавки се произвеждат в хранителни, фармацевтични и биотехнологични предприятия под формата на екстракти, тинктури, балсами, прахове, сухи и течни концентрати, сиропи, таблетки, капсули и други форми. Аптеките и магазините за диетични храни продават хранителни добавки. Те не трябва да съдържат силни, наркотични и отровни вещества, както и VP, които не се използват в медицината и не се използват в храната. Експертната оценка и хигиенното сертифициране на хранителните добавки се извършва в строго съответствие с наредбата, одобрена със Заповед № 117 от 15 април 1997 г. „За реда за изследване и хигиенно сертифициране на биологично активни хранителни добавки“.

За първи път хранителните добавки се появяват в медицинската практика в САЩ през 60-те години. 20-ти век Първоначално те бяха комплекси, състоящи се от витамини и минерали. Тогава те започнаха да включват различни компоненти от растителен и животински произход, екстракти и прахове, вкл. екзотични природни продукти.

При съставянето на хранителни добавки не винаги се взема предвид химичен състави дозировки на компоненти, особено метални соли. Много от тях могат да причинят усложнения. Тяхната ефективност и безопасност не винаги са проучени в достатъчен обем. Ето защо в някои случаи хранителните добавки могат да навредят вместо да помогнат, т.к. тяхното взаимодействие помежду си, дозите, страничните ефекти и понякога дори наркотичните ефекти не се вземат предвид. В САЩ от 1993 до 1998 г. са регистрирани 2621 съобщения за нежелани реакции към хранителни добавки, в т.ч. 101 смъртни случая. Затова СЗО реши да затегне контрола върху хранителните добавки и да наложи изисквания към тяхната ефективност и безопасност, подобни на критериите за качество на лекарствата.

1.4 Съвременни проблеми на фармацевтичната химия

Основните проблеми на фармацевтичната химия са:

* създаване и изследване на нови лекарства;

* разработване на методи за фармацевтичен и биофармацевтичен анализ.

Създаване и изследване на нови лекарства. Въпреки огромния арсенал от налични лекарства, проблемът с намирането на нови високоефективни лекарства остава актуален.

Ролята на лекарствата непрекъснато нараства в съвременната медицина. Това се дължи на редица причини, основните от които са:

ѕ редица сериозни заболявания все още не се лекуват с лекарства;

* дългосрочната употреба на редица лекарства формира толерантни патологии, за борба с които са необходими нови лекарства с различен механизъм на действие;

* процесите на еволюция на микроорганизмите водят до появата на нови заболявания, за чието лечение са необходими ефективни лекарства;

* някои от използваните лекарства причиняват странични ефекти, във връзка с което е необходимо да се създадат по-безопасни лекарства.

Създаването на всяко ново оригинално лекарство е резултат от развитието на фундаменталните знания и постиженията на медицинските, биологичните, химическите и други науки, интензивни експериментални изследвания и големи материални разходи. Успехите на съвременната фармакотерапия са резултат от задълбочени теоретични изследвания на първичните механизми на хомеостазата, молекулярни базипатологични процеси, откриване и изследване на физиологично активни съединения (хормони, медиатори, простагландини и др.). Постиженията в изучаването на първичните механизми на инфекциозните процеси и биохимията на микроорганизмите допринесоха за разработването на нови химиотерапевтични средства. Създаването на нови лекарства се оказа възможно въз основа на постиженията в областта на органичната и фармацевтичната химия, използването на комплекс от физикохимични методи и технологични, биотехнологични, биофармацевтични и други изследвания на синтетични и природни съединения.

Бъдещето на фармацевтичната химия е свързано с изискванията на медицината и по-нататъшния напредък в изследванията във всички тези области. Това ще създаде предпоставки за откриването на нови области на фармакотерапията, производството на по-физиологични, безвредни лекарства, както чрез химичен или микробиологичен синтез, така и чрез изолиране на биологично активни вещества от растителни или животински суровини. Приоритетни разработки са в областта на получаване на инсулин, хормони на растежа, лекарства за лечение на СПИН, алкохолизъм, производство на моноклонални тела. Провеждат се активни изследвания в областта на създаването на други сърдечно-съдови, противовъзпалителни, диуретични, невролептични, антиалергични лекарства, имуномодулатори, както и полусинтетични антибиотици, цефалоспорини и хибридни антибиотици. Най-обещаващо е създаването на лекарства, базирани на изследването на естествени пептиди, полимери, полизахариди, хормони, ензими и други биологично активни вещества. Изключително важно е да се идентифицират нови фармакофори и целевият синтез на поколения лекарства на базата на неизследвани досега ароматни и хетероциклични съединения, свързани с биологичните системи на тялото.

Производството на нови синтетични лекарства е практически неограничено, тъй като броят на синтезираните съединения нараства с тяхното молекулно тегло. Например броят на най-простите въглеродно-водородни съединения с относително молекулно тегло 412 надхвърля 4 милиарда вещества.

През последните години подходът към процеса на създаване и изследване на синтетични наркотици се промени. От чисто емпиричен метод "проба и грешка" изследователите все повече преминават към използването на математически методи за планиране и обработка на резултатите от експериментите, използването на съвременни физични и химични методи. Този подход отваря широки възможности за прогнозиране на вероятните видове биологична активност на синтезираните вещества, намалявайки времето за създаване на нови лекарства. Всичко в бъдещето по-голяма стойностще придобие създаването и натрупването на банки с данни за компютри, както и използването на компютри за установяване на връзката между химичната структура и фармакологичното действие на синтезираните вещества. В крайна сметка тези работи трябва да доведат до създаването на обща теория за насоченото проектиране на ефективни лекарства, свързани със системите на човешкото тяло.

Създаването на нови лекарства от растителен и животински произход се състои от такива основни фактори като търсенето на нови видове висши растения, изследването на органи и тъкани на животни или други организми и установяването на биологичната активност на химикалите, които те съдържат.

От не малко значение са и изучаването на нови източници на наркотици, широкото използване за тяхното производство на отпадъци от химическата, хранителната, дървообработващата и други индустрии. Тази посока е пряко свързана с икономиката на химическата и фармацевтичната индустрия и ще помогне за намаляване на цената на лекарствата. Особено обещаващо е използването на съвременни методи на биотехнологиите и генното инженерство за създаване на лекарства, които все повече се използват в химическата и фармацевтичната промишленост.

Следователно съвременната номенклатура на лекарствата в различни фармакотерапевтични групи изисква по-нататъшно разширяване. Създадените нови лекарства са обещаващи само ако превъзхождат съществуващите по отношение на тяхната ефективност и безопасност и отговарят на световните изисквания по отношение на качеството. При решаването на този проблем важна роля принадлежи на специалистите в областта на фармацевтичната химия, което отразява социалното и медицинското значение на тази наука. Най-широко с участието на химици, биотехнолози, фармаколози и клиницисти, цялостни изследвания в областта на създаването на нови високоефективни лекарства се извършват в рамките на подпрограма 071 „Създаване на нови лекарства чрез методи на химичен и биологичен синтез“.

Наред с традиционната работа по скрининг на биологично активни вещества, необходимостта от продължаване на която е очевидна, изследванията върху насочения синтез на нови лекарства придобиват все по-голяма тежест. Такива произведения се основават на изследването на механизма на фармакокинетиката и метаболизма на лекарствата; разкриване на ролята на ендогенните съединения в биохимичните процеси, които определят един или друг вид физиологична активност; изследване на възможните начини за инхибиране или активиране на ензимни системи. Най-важната основасъздаването на нови лекарства е модифициране на молекулите на известни лекарства или естествени биологично активни вещества, както и ендогенни съединения, като се вземат предвид техните структурни характеристики и по-специално въвеждането на "фармакофорни" групи, разработването на пролекарства. При разработването на лекарства е необходимо да се постигне увеличаване на бионаличността и селективността, регулиране на продължителността на действие чрез създаване на транспортни системи в тялото. За целенасочен синтез е необходимо да се установи връзката между химичната структура, физикохимичните свойства и биологичната активност на съединенията, като се използват компютърни технологии за проектиране на лекарства.

През последните години структурата на заболяванията и епидемиологичната ситуация се промениха значително, във високоразвитите страни средната продължителност на живота на населението се увеличи, а заболеваемостта сред възрастните хора се увеличи. Тези фактори са определили нови насоки в търсенето на лекарства. Имаше нужда от разширяване на гамата от лекарства за лечение на различни видове нервно-психични заболявания (паркинсонизъм, депресия, нарушения на съня), сърдечно-съдови заболявания (атеросклероза, артериална хипертония, исхемична болест на сърцето, нарушения на сърдечния ритъм), заболявания на опорно-двигателния апарат. (артрит, гръбначни заболявания), белодробни заболявания (бронхит, бронхиална астма). Ефективните лекарства за лечение на тези заболявания могат значително да повлияят на качеството на живот и значително да удължат активния период от живота на хората, вкл. старост. Освен това основният подход в тази насока е търсенето на леки лекарства, които не предизвикват драстични промени в основните функции на тялото, показват терапевтичен ефект поради влиянието върху метаболитните връзки на патогенезата на заболяването.

Основните области на търсене на нови и модернизиране на съществуващи жизненоважни лекарства са:

* синтез на биорегулатори и метаболити на енергийния и пластичен метаболизъм;

* идентифициране на потенциални лекарства по време на скрининга на нови продукти на химичния синтез;

* синтез на съединения с програмируеми свойства (модификация на структурата в известни серии от лекарства, ресинтез на естествени фитосубстанции, компютърно търсене на биологично активни вещества);

* стереоселективен синтез на еутомери и най-активните конформации на социално значими лекарства.

Разработване на методи за фармацевтичен и биофармацевтичен анализ. Решаването на този важен проблем е възможно само въз основа на фундаментални теоретични изследвания на физиката и химични свойстваЛекарства с широко използване на съвременни химични и физико-химични методи. Използването на тези методи трябва да обхваща целия процес от създаването на нови лекарства до контрола на качеството на крайния продукт от производството. Необходимо е също така да се разработи нова и усъвършенствана нормативна документация за лекарства и лекарствени продукти, отразяваща изискванията за тяхното качество и осигуряваща стандартизация.

Въз основа научен анализметодът на експертните оценки разкри най-обещаващите области на изследване в областта на фармацевтичния анализ. Важно място в тези изследвания ще заеме работата по подобряване на точността на анализа, неговата специфичност и чувствителност, желанието да се анализират много малки количества лекарства, включително в единична доза, както и да се извършва анализът автоматично и в кратко време. Несъмнено значение има намаляването на интензивността на труда и повишаването на ефективността на методите за анализ. Обещаващо е да се разработят унифицирани методи за анализ на групи лекарства, обединени от връзката на химическата структура, основана на използването на физикохимични методи. Унификацията създава големи възможности за повишаване на продуктивността на химика аналитик.

През следващите години химическите титриметрични методи ще запазят своето значение, като имат редица положителни аспекти, по-специално висока точност на определянията. Необходимо е също така да се въведат във фармацевтичния анализ такива нови титриметрични методи като безбюретно и безиндикаторно титруване, диелектрометрично, биамперометрично и други видове титруване в комбинация с потенциометрия, включително в двуфазни и трифазни системи.

През последните години в химическия анализ се използват оптични сензори (без индикатори, флуоресцентни, хемилуминесцентни, биосензори). Те дават възможност за дистанционно изследване на процесите, позволяват определяне на концентрацията, без да се нарушава състоянието на пробата, а цената им е относително ниска. По-нататъшно развитие във фармацевтичния анализ ще бъдат кинетичните методи, които са силно чувствителни както при тестване на чистота, така и при количествено определяне.

Трудоемкостта и ниската точност на биологичните методи за изследване налагат замяната им с по-бързи и по-чувствителни физикохимични методи. Изследването на адекватността на биологичните и физикохимичните методи за анализ на лекарства, съдържащи ензими, протеини, аминокиселини, хормони, гликозиди, антибиотици, е необходим начин за подобряване на фармацевтичния анализ. През следващите 20-30 години водеща роля ще заемат оптичните, електрохимичните и особено съвременните хроматографски методи, тъй като те най-пълно отговарят на изискванията на фармацевтичния анализ. Ще бъдат разработени различни модификации на тези методи, например диференциална спектроскопия от типа на диференциална и производна спектрофотометрия. В областта на хроматографията, наред с газо-течната хроматография (GLC), високоефективната течна хроматография (HPLC) придобива все по-голям приоритет.

Качеството на получените лекарства зависи от степента на чистота на изходните продукти, спазването на технологичния режим и др. Следователно, важна област на изследване в областта на фармацевтичния анализ е разработването на методи за контрол на качеството на първоначалните и междинните продукти от производството на лекарства (поетапен производствен контрол). Тази посока следва от изискванията, които правилата на OMP налагат върху производството на лекарства. Ще бъдат разработени автоматизирани методи за анализ в заводски контролни и аналитични лаборатории. Значителни възможности в това отношение се отварят от използването на автоматизирани поточно-инжекционни системи за поетапно управление, както и GLC и HPLC за сериен контрол на FPP. Направена е нова стъпка към пълната автоматизация на всички аналитични операции, която се основава на използването на лабораторни роботи. Роботиката вече е намерила широко приложение в чуждестранни лаборатории, особено за вземане на проби и други спомагателни операции.

По-нататъшното усъвършенстване ще изисква методи за анализ на готови, включително многокомпонентни, LF, включително аерозоли, филми за очи, многослойни таблетки и капсули. За тази цел ще бъдат широко използвани хибридни методи, базирани на комбинация от хроматография с оптични, електрохимични и други методи. Експресният анализ на индивидуално произведени лекарствени форми няма да загуби значението си, но тук химичните методи все повече ще бъдат заменени от физикохимични. Въвеждането на прости и достатъчно точни методи за рефрактометричен, интерферометричен, поляриметричен, луминесцентен, фотоколориметричен анализ и други методи позволява да се повиши обективността и да се ускори оценката на качеството на лекарствените продукти, произвеждани в аптеките. Разработването на такива методи е от голямо значение във връзка с проблема за борба с фалшифицирането на лекарства, възникнал през последните години. Наред със законодателните и правните норми е абсолютно необходимо да се засили контролът върху качеството на лекарствата от местно и чуждестранно производство, вкл. експресни методи.

Изключително важна област е използването на различни методи за фармацевтичен анализ за изследване на химичните процеси, протичащи по време на съхранение на лекарства. Познаването на тези процеси позволява да се решават такива неотложни проблеми като стабилизирането на лекарства и лекарства, разработването на научно обосновани условия за съхранение на лекарства. Практическата целесъобразност на подобни изследвания се потвърждава от тяхното икономическо значение.

Задачата на биофармацевтичния анализ включва разработването на методи за определяне не само на лекарства, но и на техните метаболити в биологични течности и телесни тъкани. За решаване на проблемите на биофармацията и фармакокинетиката са необходими прецизни и чувствителни физикохимични методи за анализ на лекарства в биологични тъкани и течности. Разработването на такива методи е сред задачите на специалистите, работещи в областта на фармацевтичния и токсикологичния анализ.

По-нататъшното развитие на фармацевтичния и биофармацевтичния анализ е тясно свързано с използването на математически методи за оптимизиране на методите за контрол на качеството на лекарствата. В различни области на фармацията теорията на информацията вече се използва, както и т.н математически методи, като симплекс оптимизация, линейно, нелинейно, числено програмиране, многовариантен експеримент, теория за разпознаване на образи, различни експертни системи.

Математическите методи за планиране на експерименти позволяват да се формализира процедурата за изследване на конкретна система и в резултат на това да се получи нейният математически модел под формата на регресионно уравнение, което включва всички най-значими фактори. В резултат на това се постига оптимизация на целия процес и се установява най-вероятният механизъм на неговото функциониране.

По-често съвременни методианализът се комбинира с използването на електронни компютри. Това доведе до появата на пресечната точка на аналитичната химия и математиката на нова наука - хемометрия. Тя се основава на широкото използване на методите на математическата статистика и теорията на информацията, използването на компютри и компютри на различни етапи от избора на метод за анализ, неговата оптимизация, обработка и интерпретация на резултатите.

Много показателна характеристика на състоянието на изследванията в областта на фармацевтичния анализ е относителната честота на прилагане на различни методи. От 2000 г. се наблюдава низходяща тенденция в използването на химични методи (7,7% включително термохимия). Същият процент на използване на методите на IR спектроскопия и UV спектрофотометрия. Най-голям брой изследвания (54%) са извършени с помощта на хроматографски методи, особено HPLC (33%). Други методи представляват 23% от извършената работа. Следователно има устойчива тенденция към разширяване на използването на хроматографски (особено HPLC) и абсорбционни методи за подобряване и унифициране на методите за анализ на лекарства.

2. История на развитието на фармацевтичната химия

2.1 Основните етапи в развитието на фармацията

Създаването и развитието на фармацевтичната химия са тясно свързани с историята на фармацията. Фармацията възниква в древни времена и оказва огромно влияние върху формирането на медицината, химията и други науки.

Историята на фармацията е самостоятелна дисциплина, която се изучава отделно. Да разберем как и защо фармацевтичната химия се ражда в дълбините на фармацията, как протича процесът на нейното формиране в независима наука, ще разгледаме накратко отделните етапи в развитието на фармацията като започнем от периода на ятрохимията.

Периодът на ятрохимията (XVI - XVII век). През Ренесанса алхимията е заменена от ятрохимията (медицинска химия). Нейният основател Парацелз (1493 - 1541) смята, че "химията трябва да служи не на добиването на злато, а на защитата на здравето". Същността на учението на Парацелз се основава на факта, че човешкото тяло е съвкупност от химикали и липсата на някое от тях може да причини заболяване. Затова за лечение Парацелз използва химични съединения на различни метали (живак, олово, мед, желязо, антимон, арсен и др.), както и билкови лекарства.

Парацелз провежда изследване на ефекта върху тялото на много вещества от минерален и растителен произход. Той усъвършенства редица инструменти и апарати за извършване на анализи. Ето защо Парацелз с право се смята за един от основателите на фармацевтичния анализ, а ятрохимията - периодът на раждането на фармацевтичната химия.

Аптеките през XVI - XVII век. са първоначални центрове за изследване на химикалите. В тях са получени и изследвани вещества от минерален, растителен и животински произход. Тук са открити редица нови съединения, изследвани са свойствата и превръщанията на различни метали. Това даде възможност да се натрупат ценни химически знания и да се подобри химическият експеримент. За 100 години развитие на ятрохимията науката е обогатена с по-голям брой факти, отколкото алхимията за 1000 години.

Периодът на раждането на първите химически теории (XVII - XIX век). За развитието на промишленото производство през този период беше необходимо да се разшири обхватът на химическите изследвания извън границите на атрохимията. Това доведе до създаването на първите химически индустрии и до формирането на химическата наука.

Втората половина на 17 век - периодът на раждането на първата химическа теория - теорията на флогистона. С негова помощ те се опитаха да докажат, че процесите на горене и окисление са съпроводени с отделяне на специално вещество - "флогистон". Теорията на флогистона е създадена от I. Becher (1635-1682) и G. Stahl (1660-1734). Въпреки някои погрешни предположения, той несъмнено беше прогресивен и допринесе за развитието на химическата наука.

В борбата срещу привържениците на теорията за флогистона възниква кислородната теория, която е мощен тласък в развитието на химическата мисъл. Нашият велик сънародник М.В. Ломоносов (1711 - 1765), един от първите учени в света, доказва несъстоятелността на теорията за флогистона. Въпреки факта, че кислородът все още не е бил известен, М. В. Ломоносов експериментално показва през 1756 г., че в процеса на горене и окисляване не се случва разлагане, а добавяне на въздушни "частици" към веществото. Подобни резултати са получени 18 години по-късно през 1774 г. от френския учен А. Лавоазие.

Кислородът е изолиран за първи път от шведския учен, фармацевт К. Шееле (1742 - 1786), чиято заслуга е и откриването на хлор, глицерин, редица органични киселини и други вещества.

Втората половина на 18 век е период на бързо развитие на химията. Голям принос за прогреса на химическата наука имаха фармацевтите, които направиха редица забележителни открития, важни както за фармацията, така и за химията. И така, френският фармацевт L. Vauquelin (1763 - 1829) открива нови елементи - хром, берилий. Фармацевтът Б. Куртоа (1777 - 1836) открива йод в морските водорасли. През 1807 г. френският фармацевт Сегуин изолира морфин от опиум, а неговите сънародници Пелетие и Кавенту са първите, които получават стрихнин, бруцин и други алкалоиди от растителни суровини.

Фармацевтът Мор (1806 - 1879) направи много за развитието на фармацевтичния анализ. Той пръв използва бюрети, пипети, аптекарски везни, които носят неговото име.

По този начин фармацевтичната химия, възникнала в периода на ятрохимията през 16 век, получава по-нататъшно развитие през 17-18 век.

2.2 Развитие на фармацевтичната химия в Русия

Произходът на руската фармация. Появата на фармацията в Русия е свързана с широкото й развитие народна медицинаи магьосничество. И до днес са оцелели ръкописни "лечители" и "билкари". Те съдържат информация за много лекарства от растителния и животински свят. Зелените магазини (XIII - XV век) са първите клетки на аптечния бизнес в Русия. Появата на фармацевтичния анализ трябва да се отдаде на същия период, тъй като имаше нужда от проверка на качеството на лекарствата. Руските аптеки през XVI - XVII век. бяха своеобразни лаборатории за производство не само на лекарства, но и на киселини (сярна и азотна), стипца, витриол, пречистване на сяра и др. Следователно аптеките са родното място на фармацевтичната химия.

Идеите на алхимиците бяха чужди на Русия, тук веднага започна да се развива истински занаят за производство на лекарства. Алхимиците са участвали в приготвянето и контрола на качеството на лекарствата в аптеките (терминът "алхимик" няма нищо общо с алхимията).

Обучението на фармацевти се извършва от първото медицинско училище, открито в Москва през 1706 г. Една от специалните дисциплини в него беше фармацевтичната химия. Много руски химици са получили образование в това училище.

Истинското развитие на химико-фармацевтичната наука в Русия е свързано с името на М. В. Ломоносов. По инициатива на М. В. Ломоносов през 1748 г. е създадена първата научна химическа лаборатория, а през 1755 г. е открит първият руски университет. Заедно с Академията на науките това бяха центрове на руската наука, включително химическите и фармацевтичните науки. М. В. Ломоносов притежава чудесни думи за връзката между химията и медицината: "... Един лекар не може да бъде съвършен без задоволително познаване на химията и всички недостатъци, всички излишъци и посегателства, възникващи в медицинската наука от тях; допълнения, отвращения и поправки от една почти химия трябва да се надява."

Един от многото наследници на М. В. Ломоносов е аптекар студент, а след това виден руски учен Т. Е. Ловиц (1757 - 1804). Той е първият, който открива адсорбционната способност на въглищата и ги използва за пречистване на вода, алкохол и винена киселина; разработени методи за получаване на абсолютен алкохол, оцетна киселина, гроздова захар. Сред многобройните трудове на Т. Е. Ловиц, разработването на микрокристалоскопичен метод за анализ (1798) е пряко свързано с фармацевтичната химия.

Достоен приемник на М. В. Ломоносов е най-големият руски химик В. М. Севергин (1765-1826). Сред многото му трудове две книги, публикувани през 1800 г., са от най-голямо значение за фармацията: „Метод за изпитване на чистотата и целостта на химическите продукти на лекарствените продукти“ и „Метод за изпитване минерална вода". И двете книги са първите местни наръчници в областта на изследването и анализа на лекарствените вещества. Продължавайки мисълта на М. В. Ломоносов, В. М. Севергин подчертава значението на химията при оценката на качеството на лекарствата: "Без познания по химия, тестването на лекарства не може Авторът дълбоко научно избира само най-точните и достъпни методи за анализ за изследване на лекарствата. Процедурата и планът за изследване на лекарствени вещества, предложен от V.M.Severgin, не се е променил много и сега се използва при подготовката на Държавната фармакопея.V.M. химичен анализ у нас.

Трудовете на руския учен А. П. Нелюбин (1785 - 1858) с право се наричат "Енциклопедия на фармацевтичните знания". Той първи формулира научни основифармация, извършил редица приложни изследвания в областта на фармацевтичната химия; подобрени методи за получаване на соли на хинин, създадени устройства за получаване на етер и за тестване на арсен. А. П. Нелюбин провежда обширни химични изследвания на кавказките минерални води.

До 40-те години на XIX век. в Русия имаше много химици, които направиха голям принос за развитието на фармацевтичната химия с работата си. Те обаче работеха отделно, нямаше почти никакви химически лаборатории, нямаше оборудване и научни химически школи.

Първите химически школи и създаването на нови химични теории в Русия. Първите руски училища по химия, основани от А. А. Воскресенски (1809-1880) и Н. Н. Зинин (1812-1880), изиграха важна роля в обучението на персонала, в създаването на лаборатории, имаха голямо значение, включително фармацевтичната химия. А. А. Воскресенски провежда със своите ученици редица изследвания, пряко свързани с фармацията. Те изолират алкалоида теобромин и изследват химичната структура на хинина. Изключителното откритие на Н. Н. Зинин беше класическата реакция на превръщането на ароматни нитросъединения в аминосъединения.

D.I.Mendeleev пише, че A.A.Voskresensky и N.N.Zinin са "основателите на независимото развитие на химическите знания в Русия". Световната слава беше донесена на Русия от техните достойни наследници Д. И. Менделеев и А. М. Бутлеров.

Д. И. Менделеев (1834 - 1907) е създателят Периодичен закони периодичната таблица на елементите. Страхотна ценаПериодичният закон за всички химични науки е добре известен, но съдържа и дълбок философски смисъл, тъй като показва, че всички елементи образуват единна система, свързана с общ модел. В своята многостранна научна дейностД.И.Менделеев обърна внимание и на фармацията. Още през 1892 г. той пише за необходимостта от "създаване на фабрики и лаборатории в Русия за производство на фармацевтични и хигиенни препарати", за да ги освободи от внос.

Работите на А. М. Бутлеров също допринесоха за развитието на фармацевтичната химия. А. М. Бутлеров (1828 - 1886) получава уротропин през 1859 г.; изучавайки структурата на хинина, откри хинолин. Той синтезира захарни вещества от формалдехид. Световна слава обаче му носи създаването (1861) на теорията за структурата на органичните съединения.

Периодичната система от елементи на Д. И. Менделеев и теорията за строежа на органичните съединения на А. М. Бутлеров оказаха решаващо влияние върху развитието на химическата наука и връзката й с производството.

Изследвания в областта на химиотерапията и химията на природните вещества. AT края на XIX Bv в Русия бяха проведени нови изследвания на природни вещества. Още през 1880 г., много преди трудовете на полския учен Функ, руският лекар Н. И. Лунин предполага, че освен протеини, мазнини и захар, храната съдържа "вещества, незаменими за храненето". Той експериментално доказва съществуването на тези вещества, които по-късно са наречени витамини.

През 1890 г. в Казан е публикувана книгата на Е. Шацки "Учение за растителните алкалоиди, глюкозиди и птомаини". Той се занимава с известните по това време алкалоиди в съответствие с класификацията им според растенията-производители. Описани са методи за извличане на алкалоиди от растителни суровини, включително апаратът, предложен от Е. Шацки.

През 1897 г. в Санкт Петербург е публикувана монографията на К. Рябинин „Алкалоиди (химически и физиологични очерци)“. В увода авторът изтъква спешната необходимост „да има на руски такъв очерк за алкалоидите, който с малък обем да даде точно, съществено и изчерпателно понятие за техните свойства“. Монографията има кратко въведение с описание Главна информацияза химичните свойства на алкалоидите, както и раздели, които дават обобщени формули, физични и химични свойства, реактиви, използвани за идентификация, както и информация за употребата на 28 алкалоида.

Химиотерапията възниква в началото на 20 век. поради бързото развитие на медицината, биологията и химията. За развитието му са допринесли както местни, така и чуждестранни учени. Един от създателите на химиотерапията е руският лекар Д. Я. Романовски. През 1891 г. той формулира и експериментално потвърждава основите на тази наука, като посочва, че е необходимо да се търси "субстанция", която при въвеждане в болен организъм да причини най-малко вреда на последния и да причини най-голям разрушителен ефект в патогенния агент. Това определение е запазило значението си и до днес.

Обширни изследвания в областта на използването на багрила и елементоорганични съединения като лечебни вещества са проведени от немския учен П. Ерлих (1854 - 1915) в края на 19 век. Той е първият, който предлага термина "химиотерапия". Въз основа на теорията, разработена от П. Ерлих, наречена принцип на химическата вариация, много учени, включително руски (О. Ю. Магидсон, М. Я. Крафт, М. В. Рубцов, А. М. Григоровски), създадоха голям брой химиотерапевтични лекарства с антималарийна активност.

Създаването на сулфаниламидни лекарства, което бележи началото на нова ера в развитието на химиотерапията, е свързано с изследването на азобагрилото пронтозил, открито в търсене на лекарства за лечение на бактериални инфекции (G. Domagk). Откриването на пронтозил беше потвърждение за приемствеността на научните изследвания - от багрилата до сулфонамидите.

Съвременната химиотерапия разполага с огромен арсенал от лекарства, сред които най-важно място заемат антибиотиците. Открит за първи път през 1928 г. от англичанина А. Флеминг, антибиотикът пеницилин е прародител на нови химиотерапевтични средства, ефективни срещу патогени на много заболявания. Трудовете на А. Флеминг са предшествани от изследвания на руски учени. През 1872 г. V.A.Manassein установява липсата на бактерии в културалната течност при отглеждане на зелена плесен (Pénicillium glaucum). A.G. Polotebnov експериментално доказа, че почистването на гнойта и зарастването на раните стават по-бързо, ако върху тях се нанесе мухъл. Антибиотичният ефект на мухъла е потвърден през 1904 г. от ветеринарния лекар М. Г. Тартаковски при опити с причинителя на кокоша чума.

Изследванията и производството на антибиотици доведоха до създаването на цял клон на науката и индустрията, революционизираха областта на лекарствената терапия за много заболявания.

Така, проведено от руски учени в края на XIX век. изследванията в областта на химиотерапията и химията на природните вещества поставиха основата за получаване на нови ефективни лекарства през следващите години.

2.3 Развитието на фармацевтичната химия в СССР

Формирането и развитието на фармацевтичната химия в СССР се извършва в първите години на съветската власт в тясна връзка с химическата наука и производство. Запазени са вътрешните училища на химици, създадени в Русия, които оказаха огромно влияние върху развитието на фармацевтичната химия. Достатъчно е да споменем основните школи на органичните химици A.E. Favorsky и N.D. Zelinsky, изследовател на химията на терпените S.S. геохимия, N.S. Kurnakova - в областта на физичните и химичните методи на изследване. Центърът на науката в страната е Академията на науките на СССР (сега - НАН).

Подобно на други приложни науки, фармацевтичната химия може да се развие само въз основа на фундаментални теоретични изследвания, проведени в изследователските институти от химичен и биомедицински профил на Академията на науките на СССР (NAS) и Академията на медицинските науки на СССР (сега AMN). Учените от академичните институции са пряко ангажирани в създаването на нови лекарства.

Още през 30-те години на миналия век в лабораториите на А. Е. Чичибабин са извършени първите изследвания в областта на химията на природните биологично активни вещества. Тези изследвания са доразвити в трудовете на I. L. Knunyants. Той, заедно с O.Yu.Magidson, е създател на технологията за производство на местното антималарийно лекарство акрихин, което направи възможно освобождаването на страната ни от внос на антималарийни лекарства.

Важен принос за развитието на химията на лекарствата с хетероциклична структура е направен от Н. А. Преображенски. Той, заедно със своите колеги, разработи и въведе в производството нови методи за получаване на витамини А, Е, РР, синтезира пилокарпин, изучава коензими, липиди и други природни вещества.

В. М. Родионов оказа голямо влияние върху развитието на изследванията в областта на химията на хетероцикличните съединения и аминокиселините. Той е един от основателите на местната индустрия за фин органичен синтез и химико-фармацевтична промишленост.

Много голямо влияние върху развитието на фармацевтичната химия оказаха изследванията на школата на A.P. Орехов в областта на химията на алкалоидите. Под негово ръководство са разработени методи за изолиране, пречистване и определяне на химичната структура на много алкалоиди, които след това намират приложение като лекарства.

По инициатива на М. М. Шемякин е създаден Институтът по химия на природните съединения. Тук се извършват фундаментални изследвания в областта на химията на антибиотици, пептиди, протеини, нуклеотиди, липиди, ензими, въглехидрати, стероидни хормони. На тази основа са създадени нови лекарства. Институтът поставя теоретичните основи на нова наука - биоорганична химия.

Изследванията, проведени от Г. В. Самсонов в Института по високомолекулни съединения, имат голям принос за решаването на проблемите на пречистването на биологично активни съединения от съпътстващи вещества.

Тесни връзки свързват Института по органична химия с изследванията в областта на фармацевтичната химия. През годините на Великия Отечествена войнатук са създадени такива препарати като балсам на Шостаковски, фенамин, а по-късно промедол, поливинилпиролидон и др., получаване на витамин В и неговите аналози. Извършена е работа в областта на синтеза на противотуберкулозни антибиотици и изучаването на механизма на тяхното действие.

Изследванията в областта на елементоорганичните съединения, проведени в лабораториите на А. Н. Несмеянов, А. Е. Арбузов и Б. А. Арбузов, М. И. Кабачник, И. Л. Тези изследвания бяха теоретичната основа за създаването на нови лекарства, които са органоелементни съединения на флуор, фосфор, желязо и други елементи.

В Института по химическа физика Н. М. Емануел е първият, който изрази идеята за ролята на свободните радикали в потискането на функцията на туморната клетка. Това позволи създаването на нови противоракови лекарства.

Развитието на фармацевтичната химия също беше значително улеснено от постиженията на местните медицински и биологични науки. Работата на школата на великия руски физиолог И. П. Павлов, работата на А. Н. Бах и А. В. Паладин в областта на биологична химияи т.н.

в Института по биохимия. A.N.Bakh, под ръководството на V.N.Bukin, разработи методи за промишлен микробиологичен синтез на витамини B12, B15 и др.

Фундаменталните изследвания в областта на химията и биологията, извършвани в институтите на Националната академия на науките, създават теоретична основа за разработване на целенасочен синтез на лекарствени вещества. Изследвания в областта на молекулярна биология, който дава химическа интерпретация на механизма на биологичните процеси, протичащи в организма, включително под въздействието на лекарствени вещества.

Голям принос за създаването на нови лекарства имат изследователските институти на Академията на медицинските науки. Обширни синтетични и фармакологични изследвания се извършват от институтите на Националната академия на науките съвместно с Института по фармакология на Академията на медицинските науки. Това партньорство направи възможно развитието теоретични основинасочен синтез на редица лекарства. Химици-синтетици (Н. В. Хромов-Борисов, Н. К. Кочетков), микробиолози (З. В. Ермолиева, Г. Ф. Гаузе и др.), фармаколози (С. В. Аничков, В. В. Закусов, М. Д. Машковски, Г. Н. Першин и др.) създадоха оригинални лекарствени вещества.

На базата на фундаментални изследвания в областта на химичните и биомедицинските науки у нас се развива фармацевтичната химия и се обособява в самостоятелен отрасъл. Още в първите години на съветската власт бяха създадени фармацевтични изследователски институти.

През 1920 г. в Москва е открит Научноизследователският химико-фармацевтичен институт, който през 1937 г. е преименуван на VNIHFI на името на V.I. С. Орджоникидзе. Малко по-късно такива институти (NIHFI) са създадени в Харков (1920 г.), Тбилиси (1932 г.), Ленинград (1930 г.) (през 1951 г. LenNIHFI се слива с Химико-фармацевтичния образователен институт). В следвоенните години в Новокузнецк се формира NIHFI.

ВНИХФИ е един от най-големите научни центровев разработването на нови лекарства. Учените от този институт решиха проблема с йода в нашата страна (О.Ю. Магидсън, А.Г. Байчиков и др.), разработиха методи за получаване на антималарийни лекарства, сулфонамиди (О.Ю. Магидсон, М.В. Рубцов и др. ), противотуберкулозни средства. лекарства (S.I. Sergievskaya), арсен-органични лекарства (G.A. Kirchhoff, M.Ya. Kraft и др.), стероидни хормонални лекарства (V.I. Максимов, N.N. Суворов и др.), Проведени са големи изследвания в областта на химията на алкалоидите (А.П. Орехов). Сега този институт се нарича "Център по химия на лекарствените продукти" - VNIKhFI im. С. Орджоникидзе. Тук са съсредоточени научни кадри, които координират дейностите по създаването и внедряването на нови лекарствени вещества в практиката на химическите и фармацевтичните предприятия.

Подобни документи

Предмет и обект на фармацевтичната химия, нейната връзка с други дисциплини. Съвременни наименования и класификация на лекарствата. Управленска структура и основни направления на фармацевтичната наука. Съвременни проблеми на фармацевтичната химия.

резюме, добавено на 19.09.2010 г

Кратка историческа справка за развитието на фармацевтичната химия. Развитието на фармацевтиката в Русия. Основните етапи на търсенето на наркотици. Предпоставки за създаване на нови лекарства. Емпирично и насочено търсене на лекарства.

резюме, добавено на 19.09.2010 г

Характеристики и проблеми на развитието на вътрешния фармацевтичен пазар на съвременния етап. Статистика за потреблението на готови руски лекарства. Стратегически сценарий за развитие на фармацевтичната индустрия в Руската федерация.

резюме, добавено на 07/02/2010

Връзка на проблемите на фармацевтичната химия с фармакокинетиката и фармакодинамиката. Концепцията за биофармацевтични фактори. Методи за установяване на бионаличността на лекарствата. Метаболизмът и неговата роля в механизма на действие на лекарствата.

резюме, добавено на 16.11.2010 г

Критерии за фармацевтичен анализ, основни принципитестове за автентичност на лекарствени вещества, критерии за добро качество. Характеристики на експресен анализ на лекарствени форми в аптека. Провеждане на експериментален анализ на таблетки аналгин.

курсова работа, добавена на 21.08.2011 г

Видове и дейности на фармацевтичната компания "ArtLife" на пазара на биологично активни хранителни добавки. Правила за производство и контрол на качеството на лекарства. Търговски марки и асортимент от лекарства и препарати на фирмата.

курсова работа, добавена на 02.04.2012 г

Особености на фармацевтичния анализ. Тестване за автентичност на лекарствени продукти. Източници и причини за лошото качество на лекарствените вещества. Класификация и характеристика на методите за контрол на качеството на лекарствените вещества.

резюме, добавено на 19.09.2010 г

Видове и свойства на лекарствените вещества. Характеристики на химични (киселинно-основно, неводно титруване), физико-химични (електрохимични, хроматографски) и физични (определяне на точки на втвърдяване, точки на кипене) методи на фармацевтичната химия.

курсова работа, добавена на 07.10.2010 г

Характеристики на разпространение на фармацевтична информация в медицинската среда. Видове медицинска информация: буквено-цифрова, визуална, звукова и др. Законодателни актове, регулиращи рекламните дейности в областта на обращението на лекарства.

курсова работа, добавена на 07/10/2017

Фармацевтичната индустрия като един от най-важните елементи модерна системаздравеопазване. Запознаване с произхода на съвременната медицина. Разглеждане на основните характеристики на развитието на фармацевтичната индустрия в Република Беларус.

1. Въведение

1.1. Предмет и съдържание на фармацевтичната химия ............................................ . ...... ................ 3

2.1. Съвременни въпросии перспективите за развитие на фармацевтичната химия .................................. ................ .......... ........................ ..... .......... .................. .............. ............четири

2.2. характеристики на LS. Начини за тяхното получаване ................................................. ........................5

2.3. Специфични показатели за качеството на течни, твърди, меки и асептично произведени лекарства ................................ ........................ .. ..................... ......... 6

2.4. Добротата L.S. Критерии за добро качество на HP ............................................. ... 8

2.5. Стандартизация L.S. Наредби ............................................ ......... . .............. десет

2.6. Причини за некачествени лекарства ............................................. ................. ........... .................... единадесет

2.7. LS стабилност. Срокове на годност. Условия за съхранение.............. .............................. .... ...12

3.1. Заключение..................................................... .................................. ................... . .......... .............четиринадесет

Библиография................................. .................. . ............................................ ..... ... ..................петнадесет

Въведение

Предмет и съдържание на фармацевтичната химия

Фармацевтичната химия е наука, която изучава методите за получаване, структурата, физичните и химичните свойства на лекарствените вещества, връзката между тяхната химическа структура и ефектите върху организма, методите за контрол на качеството на лекарствата и промените, които настъпват при тяхното уравняване.

Методи за изследване на лекарствени вещества:

Това са диалектически тясно свързани процеси, които взаимно се допълват. Анализът и синтезът са мощни средства за разбиране на съществуващи явления, срещащи се в природата. Без анализ няма синтез.

За познаването на фармацевтичната химия са необходими познания по физика, математика и физио-биологични дисциплини. Необходими са и сериозни познания по философия, т.к Фармацевтичната химия, подобно на други химични науки, се занимава с изучаването на химичната форма на движението на материята.

Връзка на фармацевтичната химия с други науки:

Фармацевтичната химия заема едно от водещите места сред другите специални дисциплини: фармакология, технология за производство на лекарства, токсикологична химия, организация на икономиката на фармацията и други фармацевтични науки и е вид връзка между тях.

Фармакогнозията е наука, която изучава лекарствени, растителни материали. Той създава основата за създаване на нови лекарства от растителни лекарствени суровини.

Фармакологията е наука, която изучава създаването на нови лекарствени вещества от лекарства въз основа на методите на фармацевтичната химия (ФХ).

В областта на изучаването на връзката между структурата на молекулите на лекарствените вещества и тяхното въздействие върху човешкото тяло PC също е тясно свързан с фармакологията.

Токсикологичната химия се основава на използването на същите методи на изследване като PC.

Технология на лекарствата - изучава методите за приготвяне на лекарства, които са обект на разработване на методи за фармацевтичен анализ, въз основа на изследването на физичните и химичните съставки, включени в лекарствата, както и условията за тяхното съхранение се разработват при изучаване на процеси, протичащи в произведените лекарства, установява техния срок на годност и др. .d.

При изучаването на въпросите за отпускане и съхранение на лекарства, както и организацията на контролно-аналитичното обслужване, PH е тясно свързана с организацията и икономиката на фармацията.

Компютърът заема междинна позиция между комплекса от биомедицински и химични науки, обектът на употреба на наркотици е тялото на болен човек.

Изследването на процесите, протичащи в тялото на пациентите и тяхното лечение се извършва от специалисти, работещи в областта на клиничните медицински науки (лекари)

Фармацевтите се занимават с изучаване на лекарства, техния анализ и синтез.

II основна част

2.1. Съвременни проблеми и перспективи за развитие на фармацевтичната химия

В наше време остава въпросът за действителното създаване и изследване на нови лекарства, въпреки факта, че имаме огромен запас от налични лекарства, както и проблемът с намирането на нови високоефективни лекарства.

Основните проблеми на фармацевтичната химия са:

Създаване и изследване на нови лекарства;

Разработване и изследване на нови лекарства;

Създаване на по-безопасни лекарства във връзка със страничните им ефекти;

Продължителна употреба на лекарства;

Еволюцията на микроорганизмите води до появата на нови заболявания, чието лечение изисква ефективни лекарства;

Въпреки огромния арсенал от налични лекарства, проблемът с изучаването на нови, по-ефективни лекарства остава актуален. Това се дължи на липсата или недостатъчната ефикасност при лечението на определени заболявания, наличието на странични ефекти, ограничения срок на годност на лекарствата или техните лекарствени форми.

Понякога е просто необходима системна актуализация на някои фармакотерапевтични групи лекарства:

антибиотици

Сулфонамиди, тъй като микроорганизмите, причинени от заболяването, се адаптират към лекарства, намалявайки тяхната терапевтична активност.

Обещаващо е създаването на нови лекарства както с помощта на химичен или микробиологичен синтез, така и чрез изолиране на биологично активни вещества и растителни и минерални суровини.

2.2. характеристики на LS. Методи за получаването им.

1.1 Характеристики на лекарствените продукти.

Системите за класификация на лекарствата се използват за описание на лекарствената номенклатура на дадена страна или регион и създават предпоставки за национално и международно сравнение на данните за потреблението на лекарства, които трябва да бъдат събрани и обобщени по единен начин. Осигуряването на достъп до информация за употребата на лекарства е необходимо за извършване на одит на структурата на тяхното потребление, установяване на недостатъци в употребата им, иницииране на образователни и други дейности, както и наблюдение на крайните резултати от тези дейности.

Лекарствата са групирани според следните принципи:

1. Терапевтична употреба. Например лекарства за лечение на тумори, понижаване на кръвното налягане, антимикробни средства.

2. Фармакологично действие, т.е. причинен ефект (вазодилататори - разширяващи съдовете, спазмолитици - премахване на вазоспазма, аналгетици - намаляване на дразненето на болката).

3. Химическа структура. Групи лекарства, които са подобни по структура. Това са всички салицилати, производни на ацетилсалициловата киселина – аспирин, салициламид, метилсалицилат и др.

4. Нозологичен принцип. Редица различни лекарства, използвани за лечение на точно дефинирано заболяване (например лекарства за лечение на инфаркт на миокарда, бронхиална астмаи т.н.

2.1 Методи за получаването им.

1. Синтетични - лекарствени вещества, получени чрез целенасочени химични реакции. (аналгин, новокаин).

2. Полусинтетични - получени чрез обработка на естествени суровини:

Масло (парафин, вазелин)

Въглища (фенол, бензен)

дърво (катран)

3. Лекарствата, получени чрез дестилация на лечебни растения, са тинктури, екстракти, витамини, алкалоиди, гликозиди.

4. Неорганичните лекарства са суровини от естествени източници: NaCl - получен от естествени езера, морета, CaCl - получен от креда или мрамор

5. Лекарства от животински произход - получени при обработката на органи и тъкани на здрави животни от говеда (адреналин, инсулин, стъкловидно тяло)

6. Лекарства с микробиологичен произход - изолирани микроорганизми (пеницилини, цефалоспорини) се използват за получаване на антибиотици. Голямо значение се придава на синтеза на LP въз основа на изследването на метаболитни продукти.

Метаболизмът е трансформация на вещества, въведени в тялото в процеса на метаболизма, извършван под въздействието на различни ензими на тялото и химични връзки. Изследването на метаболизма на лекарствата показа, че някои лекарства имат способността да се превръщат в човешкото тяло в по-активни вещества (наркотични аналгетици, кодеин и полусинтетичен хероин), метаболизирани в морфин, тоест естествен алкалоид на опиум.

2.3. Специфични показатели за качество на течни, твърди, меки и асептично произведени лекарства.

Течните лекарства, произведени в аптеките и произведени от фармацевтични компании, включват:

Решения, вкл. истински разтвори, колоидни разтвори, разтвори на съединения с високо молекулно тегло и от IUD с неограничено и ограничено набъбване (съединения с високо молекулно тегло).
емулсии
Настойки и отвари
Капки за вътрешно и външно приложение.
Линименти (течни мехлеми)

В по-голямата част от течните лекарства от фабрично и аптечно производство дисперсионната среда е пречистена вода. Понякога висококачествени мастни масла: слънчоглед, праскова, маслини.

В лекарствата за външна употреба се използват и други течни среди: етилов алкохол, глицерин, хлороформ, диетилов етер, вазелиново масло. GF 11-то издание дава общи статии за:

Капки за очи
Инжекционен LF
Настойки и отвари
Суспензии
емулсии
сиропи
екстракти

които регулират качеството на фабричните и аптечните продукти.

OFS задължителен за производителите.

За тази обширна група лекарства са важни качествени показатели като еднородност, липса на чужди механични примеси, прозрачност, за истински разтвори, съответствие с изискванията за цвят, вкус, мирис и ND.

В някои случаи лабораториите определят плътността и вискозитета на различни видове разтвори. Един от основните показатели за качеството на истинските разтвори е индексът на пречупване, който може да се използва за определяне на автентичността и чистотата на лекарството и неговото количествено съдържание.

Праховете се считат за твърди лекарства. GF 11 включва чл. "Прахове", което дава описание на този тип LF. Праховете са предназначени за вътрешна и външна употреба. Те се състоят от едно или повече натрошени вещества и имат свойството течливост. Праховете трябва да са еднородни, когато се гледат с просто око.

Супозитории (твърди лекарства) - GF 11 ги характеризира като твърди при стайна температура и топящи се дозирани лекарства при телесна температура. Супозиториите се използват за въвеждане в телесни кухини, трябва да имат хомогенна маса, без примеси и да имат твърдост за лесна употреба.

Общата статия супозитории в GF 11, в допълнение към горните показатели за качество, дава и редица други показатели, които се определят в контролни и аналитични лаборатории, к.п. времето на пълна деформация на супозиториите.

Таблетките са твърди лекарства от фабрично производство.

Меките лекарства включват мехлеми. GF 11 ги подразделя на: мехлеми, пасти, кремове, линименти. Основното изискване за мехлеми: еднородност.

Очни мазила за б стерилни. Всички видове фабрични и аптечни продукти трябва да се произвеждат при условия, предотвратяващи микробно замърсяване на лекарствата. Това важи особено за инжекционни разтвори, капки за очи, прахове за открити рани и други лекарствени форми, които се произвеждат и произвеждат при най-строги асептични условия, така че възможно най-малко организми да попаднат в произведения медикамент. Изпълнението на това условие се проверява чрез микробиологичен контрол. Фармацевтичните предприятия са оборудвани със специални производствени съоръжения (цехове), в които се произвеждат стерилни лекарства, а в аптеките - в асептична единица, т.е. набор от помещения, където стриктно се спазват асептични условия. Блокът включва: миялна, дестилационна, стерилизационна, помощна и редица други помещения. Комплект от помещения.

. активност, физическа и хим. Saint-va, както и методи за анализ на качествата и количествата. Основен проблеми на фармацевтичната химия: получаване по биологичен път активен в-ви техните изследвания; идентифициране на модели между структурата и биол. химическа активност. съедин.; подобряване на оценката на качеството на lek. Включете се, за да осигурите тяхната максимална, терапевтична. ефективност и безопасност; изследване и разработване на методи за анализ на лек. в-в в биол. обекти за токсикология. и eco-go-pharmaceutical. наблюдение.

Е фармацевтичната химия е тясно свързана със спец. дисциплини, като технология лек. форми, фармакогнозия (изучава лек. суровини расте и животински произход), организация и икономика на фармацията и е включена в комплекса от дисциплини, които формират основните фармацевтични. образование.

Използването на хим. B-B като лек. Сватбата вече е била извършена в античната и средновековната медицина (Хипократ, Гален, Авицена). Появата на фармацевтичната химия обикновено се свързва с името на Парацелз (той допринася за въвеждането на химични препарати в медицината) и последвалите открития за терапевтичния ефект на МЗ. хим. конн. и елементи (К. Шееле, Л. Вокелен, Б. Куртоа), както и с трудовете на М. В. Ломоносов и неговата школа върху методите за получаване и методите за изследване на качеството на лек. Ср. Формирането на фармацевтичната химия като наука се приписва на 2-ри етаж. 19 век Важните периоди в развитието на фармацевтичната химия включват 90-те години. 19 век (получаване на аспирин, фенацетин, барбитурати), 1935-37 (използване на сулфонамиди), 1940-42 (откриване на пеницилин), 1950 (психотропни лекарства от фенотиазиновата група), 1955-60 (полусинтетични пеницилини и по-късно цефалоспорини), 1958 г. (b-блокери) и 80-те години. (антибактериални лекарства от групата на флуорохинолоните).

Предпоставки за търсенето на лек. Ср-ва обикновено служат като данни за биол. активност в-ва, сходството на неговата структура с биогенни физиологично активни вещества (например разпад. Метаболити, хормони). Понякога лек. Wed-va може да се получи чрез модифициране на биогенни Comm. (напр. животински стероидни хормони) или поради изследване на, чужди на човешкото тяло (напр. производни на фенотиазин и бензодиазепин).

Синтетичен в-ва получават по орг. синтез или прилагат методи на микробиологичен синтез с помощта на постиженията на генното инженерство.

Методите за изследване на съдържанието на lek са важни във фармацевтичната химия. в-ва в препарата, неговата чистота и други фактори, залегнали в качествените показатели. Анализ на лек. Ср, или фармацевтични. анализ, има за цел да идентифицира и количествено определи DOS. съставка(и) в лекарство. Фармацевтични фармакологичен анализ. действието на лекарството (назначаване, дозировка, начин на приложение) предвижда определяне на примеси, спомагателни. и свързани в-вв лек. форми. Лек. Ср-ва оценява комплексно, по всички показатели. Следователно изразът "фармакопейно качество" означава годността на лекарството за употреба в медицината.

Съответствие lek. Необходимото ниво на качество се установява с помощта на стандартни методи за анализ, обикновено посочени във фармакопеята. За идентифициране на лек. в-в заедно с група хим. р-циите използват ЯМР и ИЧ спектроскопия. За анализ на многокомпонентни лек. формиобикновено се използва тънкослойна хроматография. Тестовете за чистота са предназначени да потвърдят отсъствието (в рамките на използвания метод) на отделни примеси и в някои случаи да оценят тяхното съдържание. За тази цел се използва хроматография. методи, често комбинирани с оптични.

Фармакокинетика. характеристики на лек. av-in (ефектът на лекарството и неговото разпределение в тялото във времето) са изключително важна и задължителна информация, която гарантира рационалното и ефективно използване на лекарствата, ви позволява да разширите знанията относно

Година на издаване: 2004

жанр:Фармакология

формат: DjVu

качество:Сканирани страници

Описание:Обемът на представения материал в учебника "Фармацевтична химия" значително надвишава съдържанието учебна програмаза фармацевтични училища. Авторите умишлено са отишли за такова разширение, като са взели предвид примерите на някои чуждестранни и местни учебници, където темата е представена с привличане на информация за най-новите научни постижения. Това позволява на учителя самостоятелно да избере материала, препоръчан от програмата, в съответствие с установените традиции на образователната институция. Като се има предвид високото ниво на подготовка на някои студенти, по-широкото представяне на предмета ще им помогне при изучаването на някои раздели.
Характеристика на представянето на материала е използването на данни от Руската енциклопедия на лекарствата (2003), Фармакопеята на САЩ (USP-24), Европейската фармакопея (EF-2002), Британската фармакопея (BF-2001), научни публикации последните годинии актуални научни периодични издания по химия на лекарствата (лекарства). Използването на чужди фармакопеи при изготвянето на учебника е напълно оправдано, тъй като местната фармакопея в изцялоне е преиздаван от 1968 г. и получаването на временни фармакопейни монографии образователни институциисвързани с осезаеми финансови разходи. Освен това в Русия, както е известно, се работи за въвеждане на методите на GP (Good Practice - добра практика) във фармацията на всички етапи от "живота" на лекарството. Добрата фармацевтична практика прекрачи границите на САЩ и Европа. Следователно бъдещата вътрешна фармакопея със сигурност ще абсорбира много положителни неща, които са постигнати и използвани в страните, които са членове на общността на Европейската фармакопея (EP) като членове и наблюдатели.
Напълно възможно е интеграцията на страните на всички нива да улесни задачата Русия да се присъедини към Европейската фармакопея, както вече направиха 27 държави. Такова единство, координация (хармонизиране) на фармакопеите на различни страни не е случайно: лекарството, което продаваме или купуваме, е престанало да принадлежи на една държава. Субстанции, ексципиенти, реактиви, опаковки, методи за контрол на качеството на всички компоненти, оборудване за анализ са плод на работата на специалисти от различни страни. В крайна сметка наркотиците могат да попаднат на пазара на съвсем друга държава. За съжаление, в момента изискванията, прилагани в различни страниза оценка на безопасността и ефикасността на лекарствата са различни. Ето защо въпросът за хармонизирането на фармакопеите на различните държави, както произвеждащи лекарства, така и използващи ги на тяхна територия, е толкова важен.
Използвани са подходи, нетрадиционни за фармацевтичната химия, за характеризиране на биологичната активност на лекарствата в биологична среда. По този начин авторите прилагат методите на "рН-диаграми" и "рН-потенциални" диаграми за киселинно-алкални и окислително-редукционни процеси с участието на лекарства. При описанието на характеристиките на синтеза, анализа, условията на съхранение, терапевтичната активност са използвани основни закони, по-специално законът за действие на масата за равновесие и законът за действие на масата за скорост.
За първи път в учебната литература за оценка на пирогенността на инжекционни лекарствени форми е описан LAL тестът, който е включен в последните фармакопейни издания и отговаря на изискванията на GMP (Good Manufacturing Practice - Добра производствена практика).
За съжаление някои важни за фармацевтичната химия въпроси останаха извън изложението, което се обяснява с ограничения обем на изданието.
Учебникът "Фармацевтична химия" е написан от авторски колектив, представляващ три взаимосвързани области - биология, химия и фармация.
Глушченко Наталия Николаевна - доктор на биологичните науки, гл. Лаборатория по проблеми с експозицията тежки металипо биосистеми на Института по енергийни проблеми на химическата физика на Руската академия на науките.
Плетенева Татяна Вадимовна - Професор, доктор по химия, Ръководител катедра по Фармацевтична и токсикологична химия, Медицински факултет Руски университетПриятелство между народите.
Попков Владимир Андреевич - професор, доктор на фармацевтичните науки, доктор педагогически науки, академик на Академията за образование, ръководител на катедрата по обща химия на Москва медицинска академиятях. ТЯХ. Сеченов.
Авторите ще бъдат благодарни за критични коментари и предложения за подобряване на съдържанието на учебника.

Учебникът "Фармацевтична химия" е предназначен за ученици от средните медицински училища и колежи, обучаващи се по специалността 0405 "Фармация". Отделни раздели на учебника могат да се използват от студенти и студенти от факултети за повишаване на квалификацията.

"Фармацевтична химия"

ВЪВЕДЕНИЕ В ХИМИЯТА НА ЛЕКАРСТВАТА
Съдържание по фармацевтична химия

Връзка на фармацевтичната химия с други науки
Основни термини и понятия, използвани във фармацевтичната химия
Класификация на лекарствата

Получаване и изследване на лекарства. Основни разпоредби и документи, регулиращи фармацевтичния анализ

Източници на получаване на лекарства
Основните направления на търсене и създаване на лекарствени вещества
Критерии за качество на лекарствата
Стандартизация на лекарствата. Контролно-разрешителна система за осигуряване на качеството на лекарствените продукти
Методи за анализ на лекарства
Общи сведения за методите и изпитванията на лекарства за токсичност, стерилност и микробиологична чистота
Определяне на биоеквивалентност и бионаличност на лекарства чрез кинетични методи
Срок на годност и стабилизиране на лекарствата
Вътрешноаптечен лекарствен контрол

ХИМИЯ НА ЛЕКАРСТВАТА ОТ НЕОРГАНИЧНА ПРИРОДА
s-елемент лекарства

Обща характеристика на групата
Химия на магнезиевите лекарства
Химия на калциевите лекарства
Химия на бариеви лекарства

Лекарства от p-елементи

Лекарства от р-елементи от група VII
Лекарства от р-елементи от група VI
Лекарства от група V
Лекарства от р-елементи от група IV
Лекарства от р-елементи от група III

Лекарства от d- и f-елементи

Лекарства от d-елементи от група I
Лекарства от d-елементи от група II
Лекарства от d-елементи от група VIII
f-елемент лекарства

Радиофармацевтици
Хомеопатични лекарства
ХИМИЯ НА ЛЕКАРСТВАТА ОТ ОРГАНИЧНА ПРИРОДА
Лекарствени продукти от органична природа и особености на техния анализ

Класификация
Анализ

Ациклични лекарства

алкохоли
Алдехиди
Въглехидрати
Етери
карбоксилни киселини. Аминокарбоксилни киселини и техните производни

Карбоциклични лекарства

Ароматни амино алкохоли
Феноли, хинони и техните производни
Ароматни киселини, хидрокси киселини и техните производни
Ароматни аминокиселини
Ароматни ацетаминови производни

Хетероциклични лекарства

Фуранови производни
Производни на пиразол
Имидазолови производни
Пиридинови производни
Пиримидинови производни
Тропанови производни
Хинолинови производни
Изохинолинови производни
Пуринови производни
Изоалоксазинови производни

антибиотици

Антибиотици с азетидиново ядро (р-лактамиди)
Тетрациклинови антибиотици
Антибиотици - аминогликозиди
Ароматни антибиотици - производни на нитрофенилалкиламини (хлорамфениколова група)
Антибиотици макролиди и азалиди

Библиография

Предмет и задачи на фармацевтичната химия.

Фармацевтичната химия (ФХ) е наука, която изучава методите за получаване,

структура, физични и химични свойства на лекарствените вещества; връзката между химичния им строеж и действието върху организма; методи за контрол на качеството на лекарствата и промените, настъпващи по време на тяхното съхранение. Проблемите, които стоят пред него, се решават с помощта на физични, химични и физико-химични методи на изследване, използвани както за синтеза, така и за анализа на лекарствени вещества. PC се основава на теорията и законите на свързаните химични науки: неорганична, органична, аналитична, физическа и биологична химия. Тя е тясно свързана с фармакологията, биомедицинските и клиничните дисциплини.

Терминология в FH

Обект на изследване на ПК са фармакологичните и лекарствените продукти. Първият от тях е вещество или смес от вещества с установена фармакологична активност, което е обект на клинични изпитвания. След провеждане на клинични изпитвания и получаване на положителни резултати, лекарствата се одобряват от Фармакологичните и Фармакопейните комитети за употреба и получават името на лекарството. Лекарствено вещество е вещество, което е индивидуално химично съединение или биологично вещество. Лекарствената форма е удобно за употреба състояние, дадено на лекарството, при което се постига желаният терапевтичен ефект. Включва прахове, таблетки, разтвори, мехлеми, супозитории. Дозирана форма, произведена от конкретна компания и получила марка, се нарича лекарство.

Източници на лекарства

Лечебните вещества по своето естество се делят на неорганични и органични. Те могат да бъдат получени от естествени източници и синтетично. Суровините за производството на неорганични вещества могат да бъдат скали, газове, морска вода, производствени отпадъци и др. Органичните лекарствени вещества се получават от нефт, въглища, нефтени шисти, газове, тъкани на растения, животни, микроорганизми и други източници. През последните десетилетия броят на лекарствата, получени по синтетичен път, се е увеличил драстично.

Често пълният химичен синтез на много съединения (алкалоиди, антибиотици, гликозиди и др.) е технически сложен и се използват нови методи за получаване на лекарства: полусинтез, биосинтез, генно инженерство, тъканна култура и др. С помощта на полу -синтеза, лекарствата се получават от междинни продукти от естествен произход, например полусинтетични пеницилини, цефалоспорини и др. Биосинтезата е естествен синтез на крайния продукт от живи организми на базата на естествени междинни продукти.

Същността на генното инженерство е да се променят генетичните програми на микроорганизмите чрез въвеждане в тяхната ДНК на гени, кодиращи биосинтезата на някои лекарства, като например инсулин. Тъканната култура е възпроизвеждане в изкуствени условия на животински или растителни клетки, които стават суровина за производството на лекарства. За развитието на последните се използват и хидробионти, растителни и животински организми от моретата и океаните.

Класификация на лекарствените вещества.

Има два вида класификация на голям брой използвани лекарствени вещества: фармакологична и химична. Първият от тях разделя лекарствените вещества на групи в зависимост от механизма на действие върху отделните органи и системи на тялото (централна нервна, сърдечно-съдова, храносмилателна и др.). Тази класификация е удобна за използване в медицинската практика. Недостатъкът му е, че в една група може да има вещества с различна химична структура, което затруднява унифицирането на методите за техния анализ.

Според химическата класификация лекарствените вещества се разделят на групи въз основа на сходството на тяхната химична структура и химични свойства, независимо от фармакологичното им действие. Например, производните на пиридин имат различни ефекти върху тялото: никотинамидът е витамин РР, диетиламидът на никотиновата киселина (кордиамин) стимулира централната нервна система и др. Химическата класификация е удобна, защото ви позволява да идентифицирате връзката между структурата и механизма на действие на лекарствените вещества, а също така ви позволява да обедините методите за техния анализ. В някои случаи се използва смесена класификация, за да се възползват от фармакологичната и химическата класификация на лекарствата.

изисквания към лекарствата.

Качеството на лекарствения продукт се определя от неговия външен вид, разтворимост, идентификация на неговата идентичност, степен на чистота и количествено определяне на съдържанието на чистото вещество в препарата. Комплексът от тези показатели е същността на фармацевтичния анализ, резултатите от който трябва да отговарят на изискванията на Държавната фармакопея (SP).

Автентичността на лекарственото вещество (потвърждаване на неговата идентичност) се установява чрез химични, физични и физико-химични методи за изследване. Химичните методи включват реакции към функционалните групи, включени в структурата на лекарството, които са характерни за дадено вещество: Според Глобалния фонд това са реакции към ароматни първични амини, амоний, ацетати, бензоати, бромид, бисмут, железен и оксид желязо, йодиди, калий, калций, карбонати (бикарбонати), магнезий, арсен, натрий, нитрати, нитрити, живачен оксид, салицилати, сулфати, сулфити, тартарати, фосфати, хлориди, цинк и цитрати.

Физическите методи за установяване на автентичността на лекарствения продукт включват неговото определяне: 1) физични свойства: състояние на агрегиране, цвят, мирис, вкус, форма на кристали или тип аморфно вещество, хигроскопичност или степен на изветряне във въздуха, летливост, подвижност и запалимост и 2) физични константи: температури на топене (разлагане) и втвърдяване, плътност, вискозитет , разтворимост във вода и други разтворители, прозрачност и степен на мътност, цвят, пепел, неразтворими в солна киселина и сулфат и летливи вещества и вода.

Физическите и химичните методи за изследване на автентичността се състоят в използването на инструменти за химичен анализ: спектрофотометри, флуорометри, пламъчни фотометри, хроматографско оборудване и др.

Примеси в лекарствата и техните източници.

Много лекарства съдържат определени примеси от чужди вещества. Превишаването на тяхното ниво може да причини нежелано действие. Причините за навлизането на примеси в лекарствените вещества могат да бъдат недостатъчно пречистване на суровината, странични продукти от синтеза, механично замърсяване, примеси на материалите, от които е направено оборудването, и нарушаване на условията за съхранение.

GF изисква или пълно отсъствие на примеси, или допуска максимално допустимата им граница, определена за дадено лекарство, което не влияе върху качеството и терапевтичния ефект на лекарството. Предоставени са референтни разтвори за определяне на допустимата граница на HF примеси. Резултатът от реакция към определен примес се сравнява с резултата от реакция, проведена със същите реагенти и в същия обем с референтен, стандартен разтвор, съдържащ приемливо количество от примес. Определянето на степента на чистота на лекарствения продукт включва изследване за: хлориди, сулфати, амониеви соли, калций, желязо, цинк, тежки метали и арсен.

регион Държавна фармакопея на СССР (SF СССР)

GF на СССР е колекция от задължителни национални стандарти и правила, които регулират качеството на лекарствените вещества. Тя се основава на принципите на съветското здравеопазване и отразява съвременните постижения в областта на фармацията, медицината, химията и други сродни науки. Съветската фармакопея е национален документ, отразява социалната същност на съветското здравеопазване, нивото на науката и културата на населението на нашата страна. Държавната фармакопея на СССР има законодателен характер. Неговите изисквания към лекарствата са задължителни за всички предприятия и институции. съветски съюзкоито произвеждат, съхраняват, контролират качеството и използват лекарства.

Първото издание на Съветската фармакопея, наречено VII издание на Държавната фармакопея на СССР (SP VII), е въведено в сила през юли 1926 г. А. Е. Чичибабина. Първата съветска фармакопея се различава от предишните издания с повишеното си научно ниво, желанието за възможна замяна на лекарства, произведени от вносни суровини, с местни лекарства. В GF VII бяха наложени по-високи изисквания не само за лекарствата, но и за продуктите, използвани за тяхното производство.

Въз основа на тези принципи 116 статии за нови лекарства бяха включени в GF VII и 112 статии бяха изключени. Направени са значителни промени в изискванията за контрол на качеството на лекарствата. Бяха предоставени редица нови методи за химическа и биологична стандартизация на лекарства, 30 общи статии бяха включени под формата на приложения, бяха дадени описания на някои общи реакции, използвани за определяне на качеството на лекарствата и др. Органолептичният контрол на много лекарства за първи път беше заменен с по-обективни физични и химични методи, въведени бяха биологични методи за контрол.

Така в GF VII беше даден приоритет на подобряването на контрола на качеството на лекарствата. Този принцип е доразвит в следващите издания на фармакопеите.

През 1949 г. излиза VIII издание, а през октомври 1961 г. IX издание на Държавната фармакопея на СССР. По това време бяха създадени нови групи високоефективни лекарства (сулфонамиди, антибиотици, психотропни, хормонални и други лекарства), което изискваше разработването на нови методи за фармацевтичен анализ.

X издание на Държавната фармакопея (SP X) е въведено в сила на 1 юли 1969 г. Той отразява новите постижения на местната фармацевтична и медицинска наука и индустрия.

Основната разлика между GF IX и GF X е преходът към нова международна терминология на лекарствата, както и значително актуализиране както на номенклатурата, така и на методите за контрол на качеството на лекарствата.

В SP X значително са повишени изискванията към качеството на лекарствата, подобрени са методите на фармакопейния анализ и е разширен обхватът на физичните и химичните методи. Многобройни общи статии, референтни таблици и други материали, включени в SP X, отразяват изискванията, необходими за оценка на качествените и количествените характеристики на лекарствата.

Държавната фармакопея на СССР X издание включва 4 части: "Уводна част"; "Препарати" (частни и групови статии); „Общи методи на физико-химични, химични и биологични изследвания”; „Приложения“.

В "Уводната част" са посочени общите принципи на изграждане и процедурата за използване на SP X, съставителите, промените, които разграничават SP X от SP IX, списък А и списък Б на лекарствените вещества са посочени.

GF X съдържа 707 артикула за лекарствени вещества (в GF IX са 754) и 31 групови статии (в GF IX са 27). Номенклатурата е актуализирана с 30% поради изключване на спрени от производство лекарства, както и с ограничена употреба. Качеството на последните се установява в съответствие с изискванията на GF IX.

В сравнение със SP IX, броят на отделните (синтетични и природни) лекарства се увеличи от 273 на 303, от 10 на 22 антибиотика, за първи път радиоактивните лекарства бяха включени в SP X. Сред лекарствата, включени в GF X, са нови сърдечно-съдови, психотропни, ганглиоблокиращи, антималарийни, противотуберкулозни лекарства, лекарства за лечение на злокачествени новообразувания, гъбични заболявания, нови лекарства за анестезия, хормонални лекарства, витамини. Повечето от тях са получени за първи път у нас.

„Приготовления“ – основната част на SP X (стр. 39-740). 707 члена определят изискванията за качество на лекарствата (стандарти за качество). Всеки лекарствен продукт, в съответствие с изискванията на фармакопеята, се подлага на изследване на физичните свойства, изследване на идентичността, изследване на чистотата и определяне на количественото съдържание на лекарството. В GF X структурата на артикулите, отразяваща последователността на контрола, е детайлизирана. Разделът „Свойства“ е заменен с два раздела: „Описание“ и „Разтворимост“. Описанието на реакциите на автентичност за 25 йона и функционални групи е обобщено в една обща статия, а препратки към него са дадени в частни статии.

Променен е редът на статиите. За първи път в SP X статии за готови лекарствени форми са разположени след статии за съответния лекарствен продукт. В повечето статии на GF X има заглавие, посочващо фармакологичното действие на лекарството. Разширена информация за по-високи дози лекарства за различни начинивъведения.

В третата част на SP X са дадени "Общи методи на физико-химични, химични и биологични изследвания". Кратко описаниеметоди, използвани за фармакопейни анализи, предоставя информация за реактиви, титрувани разтвори и индикатори.

„Приложенията“ към SP X съдържат референтни таблици на атомни маси, плътности, константи (разтворители, киселини, основи) и други показатели за качество на лекарствата. Това включва и таблици с по-високи единични и дневни дози отровни и силно действащи лекарства за възрастни, деца, а също и за животни.

След издаването на 10-то издание на Държавната фармакопея Министерството на здравеопазването на СССР одобри редица нови високоефективни лекарства за употреба в медицинската практика. Много от тях са разработени за първи път от учени от нашата страна. В същото време бяха изключени неефективни лекарства, които бяха заменени от по-модерни лекарства. Ето защо е необходимо да се създаде ново XI издание на Държавната фармакопея на СССР, което се подготвя в момента. В тази работа участват научни институции и предприятия на Министерството на здравеопазването на СССР, Министерството на медицинската промишленост и други ведомства. Новата Държавна фармакопея ще отразява съвременните постижения в областта на фармацевтичния анализ и подобряването на качеството на лекарствата.

Национални и регионални фармакопеи

Такива големи капиталистически държави като САЩ, Великобритания, Франция, Германия, Япония, Италия, Швейцария и някои други систематично произвеждат национални фармакопеи на всеки 5-8 години. Излиза през 1924-1946 г. фармакопеите на Гърция, Чили, Парагвай, Португалия, Венецуела вече са загубили своето значение.

Наред с фармакопеите, в някои страни периодично се публикуват сборници с официални изисквания за лекарства като Националния формуляр на САЩ, Британския фармацевтичен кодекс. Те стандартизират качеството на нови лекарства, които не са включени във фармакопеите или са включени в по-ранни издания на фармакопеите.

Първият опит в създаването на регионална фармакопея е извършен от скандинавските страни (Норвегия, Финландия, Дания и Швеция). Публикуваната скандинавска фармакопея от 1965 г. придобива законодателен характер за тези страни.

Осем западноевропейски държави (Великобритания, Германия, Франция, Италия, Белгия, Люксембург, Холандия и Швейцария), членки на ЕИО (Европейската икономическа общност), създават през 1964 г. фармакопейна комисия. Тя подготви и през 1969 г. публикува първия, а през 1971 г. втория том на Фармакопеята на ЕИО (през 1973 г. е издадено допълнение към тези издания). През 1976 г. фармакопеята на ЕИО е призната от скандинавските страни, Исландия и Ирландия. Фармакопеята на ЕИО има законодателен характер, но не замества националните фармакопеи на тези страни.

Регионалните фармакопеи допринасят за унифицирането на номенклатурата и изискванията за качество на лекарствата, получени в различни страни

Контрол на качеството на лекарствата в аптеките

Вътрешноаптечният контрол на качеството на лекарствата включва не само аналитичен контрол, но и система от мерки, които осигуряват правилното съхранение, приготвяне и отпускане на лекарства. Основава се на стриктно спазване на аптечния и санитарен режим в аптеката. Особено необходимо е внимателно да се спазват правилата за съхранение на лекарства, технологията за приготвяне на инжекционни разтвори, концентрати и капки за очи.

За вътрешноаптечен контрол на качеството на лекарствата аптеките трябва да разполагат с аналитични стаи или аналитични маси, оборудвани с необходимите инструменти, реактиви, справочна и специална литература. Вътрешноаптечният контрол се извършва от фармацевти-аналитици, които са част от персонала на големите аптеки, както и от фармацевти-технолози, чиито задължения включват проверка на качеството на лекарствата. Те са оборудвани работно мястона масата на асистента или до нея. Ръководителят на аптеката и неговите заместници ръководят контрола на качеството на лекарствата. Те трябва да притежават всички видове вътрешноаптечен контрол, а в малките аптеки сами изпълняват функциите на фармацевт-аналитик или фармацевт-технолог.

Директният аналитичен контрол в аптеката включва три основни направления: контрол на качеството на лекарствените вещества, идващи от индустрията, контрол на качеството на дестилирана вода и различни видовеконтрол на качеството на лекарствените форми, произведени в аптека.

Лекарствените вещества, влизащи в аптеката от индустрията, независимо от наличието на OTC печат, се контролират за идентичност. Препаратите, които бързо се променят по време на съхранение, се изпращат поне веднъж на тримесечие за изследване в контролни и аналитични лаборатории.

Систематичното наблюдение на доброто качество на дестилираната вода в аптеката гарантира качеството на приготвяне на всички течни лекарствени форми. Следователно дестилираната вода се контролира във всеки цилиндър за отсъствие на хлориди, сулфати и калциеви соли. Още по-високи изисквания се налагат на водата, използвана за приготвяне на инжекционни разтвори. Липсата му на редуциращи вещества, амоняк, въглероден диоксид. Най-малко веднъж на тримесечие аптеката изпраща дестилирана вода за пълен анализ в контролно-аналитична лаборатория и два пъти годишно в санитарно-бактериологична лаборатория за проверка на липсата на замърсяване с микрофлора.

Всички лекарствени форми, произведени в аптеките, подлежат на вътрешноаптечен контрол. Има няколко вида контрол: писмен, органолептичен, анкетен, физичен и химичен. Писмен, органолептичен, анкетен и физически контрол се извършва, като правило, от фармацевт-технолог, след като фармацевтът е произвел най-малко 5 лекарства, а химическият контрол се извършва от фармацевт-аналитик.

Всички лекарства, произведени във всяка аптека, подлежат на писмен контрол. Същността на писмения контрол се състои в това, че фармацевтът, след като приготви лекарството, записва по памет на специален формуляр името и общото тегло на всяка съставка или посочва съдържанието на всеки взет концентрат. След това бланката, заедно с рецептата, се предава за заверка на фармацевт-технолог. Попълнените формуляри се съхраняват в аптеката 12 дни.

Органолептичният контрол включва проверка на външния вид (цвят, равномерност на смесването), миризма и вкус на лекарствата, липсата на механични примеси. Всички лекарства, приготвени за вътрешна употреба от деца и селективно приготвени за възрастни, се проверяват за вкус (с изключение на лекарства, съдържащи съставки, свързани със списък А).

Анкетният контрол се извършва от фармацевт-технолог. Той назовава съставката, а при съставните лекарства съдържанието на първата съставка. След това фармацевтът извиква всички останали съставки и техните количества. Ако за производството на лекарството са използвани концентрати, фармацевтът ги изброява с посочване на процентното съдържание. Контролът на въпросника се извършва веднага след производството на лекарства, ако те са предназначени за инжектиране или съдържат лекарствени продукти от списък А. допълнителен изгледконтрол.

Физическият контрол се състои в проверка на общия обем (маса) на приготвеното лекарство или масата на отделните му дози. Контролират се 5-10% от броя на дозите, предписани в рецептата, но не по-малко от три дози. Физическият контрол се провежда избирателно, периодично през целия работен ден. Заедно с физическия контрол се извършва проверка на коректността, правилността на дизайна на лекарствата и съответствието на опаковката с физичните и химичните свойства на съставките, които съставляват лекарствената форма.

Химическият контрол включва качествен и количествен химичен анализ на лекарствата, приготвяни в аптеката. качество химичен анализподложете всички инжекционни разтвори (преди да бъдат стерилизирани); капки за очи; всяка серия от концентрати, полуготови продукти и фармацевтични препарати; лекарства, постъпващи от складовото отделение към помощното отделение; детски лекарствени форми; лекарства, съдържащи лекарства от списък А. Избирателно контролирайте лекарства, направени от отделни примеси.

За изпълнение качествен анализосновно се използва капковият метод, като се използват таблици на най-характерните реакции.

практическата работа изисква изучаване на основите на общата фармацевтична химия и методите за изучаване на качественото и количественото изследване на веществата, които най-често се срещат във ветеринарната практика.

Списък на лекарствата, които трябва да бъдат количествен анализ, зависи от наличието на фармацевт-аналитик в аптеката. Ако е в състояние на аптеката, тогава всички лекарства за инжектиране се подлагат на количествен анализ (преди стерилизация); капки за очи (съдържащи сребърен нитрат, атропин сулфат, дикаин, етилморфин пилокарпин хидрохлорид); разтвори на атропин сулфат за вътрешно приложение; всички концентрати, полуфабрикати и фармацевтични препарати. Останалите лекарства се анализират избирателно, но ежедневно от всеки фармацевт. На първо място, те контролират лекарствата, използвани в педиатричната и офталмологичната практика, както и тези, които съдържат лекарства от списък А. Нетрайните лекарства (разтвори на водороден прекис, амоняк и формалдехид, варна вода, амонячно-анасонови капки) се анализират поне веднъж на ден. четвърт.

Ако няма фармацевт-аналитик, но има двама или повече фармацевти в персонала на аптеката, тогава инжекционните разтвори (преди стерилизация), съдържащи новокаин, атропин сулфат, калциев хлорид, натриев хлорид, глюкоза, се подлагат на количествен анализ; капки за очи, съдържащи сребърен нитрат, атропин сулфат, пилокарпин хидрохлорид; всички концентрати; разтвори на солна киселина. Нетрайните лекарства от тези аптеки се изпращат за изследване в контролно-аналитични лаборатории.

Инжекционните разтвори, съдържащи новокаин и натриев хлорид, се подлагат на качествен и количествен анализ в аптеки от VI категория с един фармацевт в държавата и в аптечни пунктове от първа група; капки за очи, съдържащи атропин сулфат и сребърен нитрат.

Процедурата за оценка на качеството на лекарствата, произведени в аптеките, и нормите на допустимите отклонения при производството на лекарства са установени със заповед на Министерството на здравеопазването на СССР № 382 от 2 септември 1961 г. За оценка на качеството на произведените лекарства , се използват термините: "отговаря" или "не отговаря" на изискванията на GF, FS, VFS на СССР или инструкциите на Министерството на здравеопазването на СССР.

Характеристики на фармацевтичния анализ.

Фармацевтичният анализ е един от основните клонове на фармацевтичната химия. Той има свои специфични особености, които го отличават от другите видове анализ. Те се състоят в това, че на изследване се подлагат вещества от различно химично естество: неорганични, елементоорганични, радиоактивни, органични съединения от прости алифатни до сложни естествени биологично активни вещества. Обхватът на концентрациите на аналитите е изключително широк. Обект на фармацевтични изследвания са не само отделни лекарствени вещества, но и смеси, съдържащи различен брой компоненти. Броят на използваните лекарства се увеличава всяка година. Това води до необходимостта както от разработване на нови методи за анализ, така и от унифициране на вече познати.

Непрекъснатото повишаване на изискванията към качеството на лекарствата налага необходимостта от непрекъснато усъвършенстване на фармацевтичния анализ. Освен това нарастват изискванията както към доброто качество на лекарствените вещества, така и към количественото им съдържание. Това налага широкото използване не само на химични, но и на по-чувствителни физико-химични методи за оценка на качеството на лекарствата.

Изискванията към фармацевтичния анализ са високи. Тя трябва да бъде достатъчно специфична и чувствителна, точна по отношение на стандартите, определени от Държавния фонд на СССР, VFS, FS и друга научна и техническа документация, извършена в кратки периоди от време, като се използват минимални количества тествани лекарства и реактиви.

Фармацевтичният анализ, в зависимост от задачите, включва различни форми на контрол на качеството на лекарствата: фармакопеен анализ, поетапен контрол на производството на лекарства, анализ на индивидуални лекарствени форми, експресен анализ в аптека и биофармацевтичен анализ.

Интегрална частфармацевтичният анализ е фармакопеен анализ. Това е набор от методи за изследване на лекарства и лекарствени форми, посочени в Държавната фармакопея или друга нормативна и техническа документация (VFS, FS). Въз основа на резултатите, получени по време на фармакопейния анализ, се прави заключение за съответствието на лекарствения продукт с изискванията на GF на СССР или друга нормативна и техническа документация. В случай на отклонение от тези изисквания, лекарството не е разрешено да се използва.

Извършването на фармакопейния анализ ви позволява да установите автентичността на лекарството, неговото добро качество, да определите количественото съдържание на фармакологично активното вещество или съставките, които съставляват лекарствената форма. Въпреки че всяка от тези стъпки има конкретна цел, те не могат да се разглеждат изолирано. Те са взаимосвързани и взаимно се допълват. Например точка на топене, разтворимост, pH на воден разтвор и др. са критерии както за автентичността, така и за доброто качество на лекарственото вещество.

SP X описва методите за подходящи тестове по отношение на един или друг фармакопейен препарат. Много от тези методи са идентични. За да обобщим голямо количество частна информация за фармакопейния анализ, ще бъдат разгледани основните критерии за фармацевтичен анализ и общите принципи на тестване за автентичност, добро качество и количествено определяне на лекарствени вещества. В отделни раздели са разгледани състоянието и перспективите за използване на физикохимични и биологични методи в анализа на лекарства.