Kalibrierung von Handelswaagen China. GMP-Probleme: Häufigkeit der Waagenkalibrierung
Die Kalibrierung oder Justierung der Waage ist ein sehr wichtiger Vorgang, der eine hohe Wägegenauigkeit gewährleistet. Es ist dieser Prozess, der die meisten Fragen von Verbrauchern aufwirft. Betrachten wir es im Detail.
Abweichungen erkennen und beheben
Abweichungen von Nenngewichten müssen regelmäßig mit einem Kalibriergewicht überprüft werden. Dies hilft, die Abweichungen der Waagenablesungen von den Nennwerten der geladenen Gewichte (Standards) zu bestimmen. Bei Überschreitung der Toleranzgrenzen muss eine Anpassung vorgenommen werden. Justierung ist die Minimierung oder Eliminierung von Abweichungen, die bei der Kalibrierung festgestellt wurden. Eine Kalibrierung muss in folgenden Fällen durchgeführt werden:
- beim Verlassen der Produktion oder nach Reparatur der Waage
- nach dem ersten Einschalten und Aufwärmen
- wenn es sich ändert Klimabedingungen innerhalb des Raumes, in dem die Waage verwendet wird
- bei Standortwechsel der Waage
- bei Änderungen der metrologischen Eigenschaften gemäß den Ergebnissen der Diagnose. Und auch innerhalb der Fristen, die durch das Kalibrierintervall festgelegt sind, das auf der Grundlage der Ergebnisse der metrologischen Zertifizierung genehmigt wird.
Auch muss nach einer Neunivellierung der Waage immer kalibriert werden. Nur nivellierte Waagen können zuverlässige Wägeresultate liefern. Die Luftblase in der Füllstandsanzeige muss sich innerhalb des Kreises befinden (idealerweise genau in der Mitte).
Kalibrierverfahren:
Extern - mit einem Kalibriergewicht. Es ist in den allermeisten Fällen nicht im Standard-Lieferumfang von Waagen enthalten und es ist besser, sich vorab zusammen mit der Waage um die Anschaffung zu kümmern, es sei denn natürlich, das benötigte Gewicht ist in Ihrem Unternehmen nicht verfügbar .
Intern - mit Hilfe eines in die Waage eingebauten Referenzgewichts. Solche Waagen benötigen kein externes Gewicht, obwohl viele Hersteller die Möglichkeit einer „klassischen“ Kalibrierung solcher Waagen lassen. Waagen mit eingebauten Gewichten erledigen alle notwendigen Justierungen per Knopfdruck von selbst. Allerdings sind solche Waagen ceteris paribus teurer als vergleichbare mit externer Kalibrierung.
Die automatische Kalibrierung oder Selbstkalibrierung ist eine Art der internen Kalibrierung, bei der die Waage ohne Beteiligung des Bedieners justiert wird. Waage dieser Art automatisch die Notwendigkeit einer Kalibrierung ermitteln, wenn sich die äußeren Bedingungen ändern (Druck, Feuchtigkeit, Temperatur). Darüber hinaus bieten einige Modelle eine geplante zeitgesteuerte Kalibrierung, die vom Bediener eingestellt wird. Solche Waagen sind für diejenigen Verbraucher gedacht, die vergessen, ein so wichtiges Verfahren wie die Kalibrierung durchzuführen.
Werkzeug
Wie Waagen werden auch Kalibriergewichte in mehrere Klassen eingeteilt. Wenn wir es vereinfachend angehen, werden für typische Waagen, die in modernen Labors zu finden sind, meistens Gewichte verwendet:
Klasse E2 (zur Kalibrierung von Waagen der Genauigkeitsklasse Special (I) - in der Regel Analysenwaagen mit einer Auflösung von 0,1 mg);
Klasse F1 (zur Kalibrierung von Waagen der Genauigkeitsklasse High (II));
Klasse F2 (zur Kalibrierung von Waagen der Genauigkeitsklasse Medium (III)).
Natürlich können Gewichte höherer Klasse verwendet werden, um Waagen niedrigerer Klasse zu kalibrieren, was die Genauigkeit der letzteren verbessert. Zum Beispiel ist es möglich, Gewichte der Klassen E2 und F1 zu verwenden, um eine Waage der Klasse Medium (III) zu kalibrieren (anstelle von Gewichten der Klasse F2).
Der Nennwert eines Gewichts der einen oder anderen Klasse sollte nahe oder besser gleich der UEG der Waage sein. Dies wirkt sich drastisch auf die Genauigkeit der Messwerte aus.
Im Gegensatz zur Eichung, die nur von den Organen des staatlichen Metrologiedienstes durchgeführt werden darf, kann die Kalibrierung von Waagen von jedem metrologischen Dienst oder durchgeführt werden Individuell, vorbehaltlich der obligatorischen Verfügbarkeit von Bedingungen für die qualifizierte Durchführung dieses Vorgangs.
Aufmerksamkeit!
Die Fehler der verwendeten Kalibriergewichte müssen berücksichtigt werden! Bei Verwendung eines 200-Gramm-E2-Gewichts kann das angezeigte Gewicht um bis zu ±0,30 mg vom Nennwert abweichen.
Zu warme Wägegüter (Gefäß, Probe) führen zu niedrigeren Wägeergebnissen, zu kalte Wägeergebnisse zu höheren Wägeergebnissen.
Aus dem zweiten Teil dieser Frage folgt eine weitere Frage: Lohnt es sich überhaupt, auf einer ungeeichten Waage zu wiegen? Waagenkalibrierung ist der Schlüssel zu genauen Ergebnissen. Das Fehlen dieses wichtigen Wartungsschritts macht Messungen zu Vermutungen. Mit anderen Worten, das Wiegen auf einer ungeeichten Waage ist ein unnötiges Risiko. Mit der Zeit nimmt die Genauigkeit der Waage ab. Dies ist das Ergebnis normaler Abnutzung durch Gebrauch und äußere Einflüsse wie mechanische Erschütterungen oder widrige Bedingungen. Nach einer Weile kann sich die Leistung der Waage schnell verschlechtern. Eine regelmäßige Kalibrierung, kombiniert mit häufigen regelmäßigen Tests, erhöht die Lebensdauer der Waage und ihre Genauigkeit erheblich.
Aber was ist Kalibrierung? Einfachste Definition: Kalibrierung ist ein quantitativer Vergleich. Um die Messwerte der Waage zu überprüfen, wird ein Referenzgewicht auf den Becher gelegt. Der Fehler ist definiert als die Differenz zwischen dem gemessenen Wert (Anzeige) und dem wahren Wert (Referenzgewicht). Die Frage, wie zuverlässig dieser Fehler ist, wird weiter unten diskutiert. Nach Abschluss der Kalibrierung der Waage wird ein Zertifikat erstellt, das die Messwerte der Waage und deren Vergleich mit dem Referenzwert enthält. Anwendbare Toleranzen sind im Abschnitt „Konformitätsbewertung“ angegeben.
2. Was sind die Vorteile der Kalibrierung?
Die von einem autorisierten Serviceanbieter durchgeführte Kalibrierung bietet die folgenden Vorteile:
- Kostenreduzierung. Mit kalibrierten Geräten können Sie fundierte Entscheidungen zur Beseitigung von Mängeln, Nacharbeiten oder Produktrückrufen treffen.
- Zuverlässige Messungen. Wenn Sie kalibrierte Geräte verwenden, stimmen alle an einem Ort durchgeführten Messungen mit den an anderen Orten durchgeführten Messungen überein. Die Ergebnisse jeder Größenordnung im Prozess sind genau und zuverlässig, genau wie das Endprodukt.
- Einhaltung gesetzlicher Vorschriften. Die Kalibrierung hilft, interne und externe Audits effektiver zu bestehen.
- Gerätealterungserkennung. Im Laufe der Zeit altern alle Geräte, die wichtigsten Komponenten werden mechanisch beansprucht und verschleißen. Drift kann nicht immer eliminiert werden, aber es kann durch regelmäßige Kalibrierung erkannt werden.
- Prozessoptimierung und Gewinnsteigerung. Die Bewertung von Kalibrierergebnissen auf definierte Toleranzen verbessert Prozesse und erhöht letztendlich den Gewinn.
3. Wie oft müssen Sie die Waage kalibrieren und welche Risiken bestehen, wenn Sie sie nicht kalibrieren?
Das Kalibrierzertifikat gibt den Zustand der Waage zum Zeitpunkt der Kalibrierung wieder. Oft gilt eine Kalibrierung für ein Jahr als gültig. Dies führt zu dem falschen Schluss, dass es ausreicht, einmal im Jahr zu kalibrieren.
Kalibrierintervalle werden idealerweise auf Basis einer Risikobewertung festgelegt: Wie hoch ist zum Beispiel die Wahrscheinlichkeit, dass etwas schief geht, und wie schwerwiegend sind die Folgen? Schwere Konsequenzen und hohe Wahrscheinlichkeit entsprechen einem hohen Risiko, was bedeutet, dass eine häufigere Kalibrierung erforderlich ist. Umgekehrt, wenn die Folgen klein und ihre Wahrscheinlichkeit gering sind, ist das Risiko gering und das Kalibrierintervall kann erhöht werden.
Gar nicht zu kalibrieren ist sehr riskant. Die mit einer nicht kalibrierten Waage verbundenen versteckten Kosten und Risiken können die Kosten der Kalibrierung selbst übersteigen. Nicht kalibrierte Geräte können eine Reihe von Produktionsproblemen verursachen:
- ungeplante Ausfallzeiten;
- Verschlechterung der Produktqualität;
- Probleme mit technologischen Prozessen und Audits;
- Verarbeitung und Produktrückrufe.
Umgebungsänderungen können auch zu unerkannten Fehlern oder einer Zunahme zufälliger Fehler führen, die die Leistung beeinträchtigen. Geplante periodische Kalibrierung und regelmäßige Tests (siehe unten) - Der beste Weg Reduzieren Sie die mit der Kalibrierung verbundenen Risiken.
4. Welche Toleranzen gelten beim Kalibrieren der Waage?
Toleranzen bestimmen, ob die Leistung einer Waage „gut“ genug ist, um bestimmte Prozessanforderungen zu erfüllen. Toleranzen legen Kriterien für die Bewertung von Konformität oder Nichtkonformität fest. Toleranzen können durch Gesetze, Industriestandards oder den Herstellungsprozess selbst bestimmt werden.
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Behördliche Toleranzen schützen Verbraucher, berücksichtigen aber nicht die besonderen Anforderungen des Herstellers. Die Optimierung der Fertigungstoleranzen, die auf Messgeräte angewendet werden, kann einen erheblichen Einfluss auf die Rentabilität eines Prozesses haben.
5. Gibt es einen Unterschied zwischen Kalibrierung und Justierung?
Ja, es gibt einen wichtigen Unterschied zwischen ihnen. Leider werden die Begriffe „Kalibrierung“ und „Justierung“ oft verwechselt.
Kalibrierung
Das Internationale Büro für Maß und Gewicht (BIPM) und das Joint Committee for Guidelines in Metrology (JCGM) haben ein wichtiges Dokument erstellt, das zur Standardisierung von Wägebegriffen beiträgt: das International Vocabulary of Metrology (VIM). Absatz 2.39 dieses Dokuments definiert die Kalibrierung als einen Aspekt des Instrumentenbetriebs:
„Ein Vorgang, bei dem unter gegebenen Bedingungen in der ersten Stufe eine Beziehung hergestellt wird zwischen den Werten von Größen mit genormten Messunsicherheiten und den entsprechenden Anzeigen mit ihren inhärenten Unsicherheiten, und in der zweiten Stufe, auf der Grundlage dieser Informationen wird eine Beziehung hergestellt, die es ermöglicht, ein Messergebnis auf der Grundlage von Zeugenaussagen zu erhalten.“
Mit anderen Worten, Waagen werden kalibriert, um ihr Verhalten zu verstehen und zu dokumentieren. Die obige Definition stellt auch klar, dass die Identifizierung von Messfehlern ein integraler Bestandteil der Kalibrierung ist. Eine Kalibrierung ohne Angabe des Fehlers ist unvollständig und spiegelt bestenfalls den Zustand der Waage „hier und jetzt“ wider.
Einstellung
Wenn die Kalibrierung das Verhalten der Waage charakterisiert, dann ändert die Justierung dieses Verhalten. Anpassung ist in VIM wie folgt definiert:
"Eine Reihe von Operationen, die auf ein Messsystem angewendet werden, um die erforderlichen Messwerte bereitzustellen, die den gegebenen Werten der zu messenden Größe entsprechen."
Die Justierung der Skalen ist also eine Veränderung der Messwerte so, dass sie möglichst genau den quantitativen Werten der verwendeten Standards entsprechen.
Die Unbestimmtheit und Mehrdeutigkeit des Wortlauts einer Reihe von GMP-Anforderungen erschwert die Umsetzung eines pharmazeutischen Qualitätssystems erheblich, da Empfehlungen von inländischen Berufsverbänden fehlen. Der Inspektor wiederum vergisst im Bewusstsein seiner eigenen Wichtigkeit, dass er keinen persönlichen Standpunkt, sondern die Position des Staates zum Ausdruck bringt, und akzeptiert leicht die „Komplikationen“ des Systems, ohne den Gedanken wahrzunehmen und nicht zuzulassen einer möglichen „Vereinfachung“ der Arbeit unter GMP-Bedingungen, basierend auf Erfahrungen und neuen Erkenntnissen.
In diesem Artikel setzen wir unsere Erörterung kontroverser Themen und Situationen fort, die bei GMP-Inspektionen auftreten.
Thema 3: Häufigkeit der Kalibrierung von Waagen, die in der Herstellung und Qualitätskontrolle von Arzneimitteln verwendet werden
Zu diesem Thema muss sich unser Team oft an sehr lebhaften und scharfen Diskussionen beteiligen. Bei fast jeder GMP-Inspektion kommt es zu Kontroversen um die Kalibrierung von Waagen, insbesondere Waagen mit automatischer Kalibrierung mit eingebautem Gewicht oder Waagen mit Selbstkalibrierung. Inspektoren und Spezialisten von Unternehmen finden oft keine angemessene Unterstützung in den GMP-Anforderungen, um ihre Position zur Häufigkeit der Kalibrierung von Messgeräten zu begründen. Versuchen wir es herauszufinden!
Fragentheorie
Die Kritikalität von Wägevorgängen spiegelt sich in den Abschnitten 3.40, 3.41 und 5.33 der GMP wider. Gemäß diesen Anforderungen:
- der Fehler der Waage sollte für die Produktions- und Kontrollvorgänge, für die sie verwendet werden, angemessen sein (3.40);
- die Häufigkeit der Kalibrierung des Instruments sollte in einem schriftlichen Verfahren festgelegt und das Ergebnis der Kalibrierung dokumentiert werden (3.41);
- Es ist notwendig, eine unabhängige Überprüfung jeder abgegebenen Substanz, ihrer Masse und ihres Volumens durchzuführen. Die Ergebnisse dieser Kontrollen sollten dokumentiert werden (5.33).
Gemäß ISPE-Empfehlungen qualitätskritisch eingestufte Geräte Medikamente häufiger kalibriert und gewartet werden. Und die Führung und Dokumentation solcher Verfahren erfordert entsprechende Qualifikation und praktische Erfahrung. Gleichzeitig wird bei der Bestimmung der Kalibrierhäufigkeit in der Regel Folgendes berücksichtigt:
- Empfehlungen des Geräteherstellers (Messinstrumente);
- etablierte Praxis im Unternehmen bei der Arbeit mit kritischen Systemen und Geräten;
- Komplexität von Kalibrierungsverfahren und deren Kosten;
- Anforderungen an die Kompetenz des Servicepersonals;
- Methoden und Verfahren zur Aufrechterhaltung eines qualifizierten Zustands der Ausrüstung;
- die Art und Menge der Änderungen, die am System vorgenommen werden.
In jedem Fall muss das Unternehmen unter Berücksichtigung der Anforderungen der WHO GMP den Wertebereich festlegen, innerhalb dessen die Messergebnisse als akzeptabel gelten.
Terminologie
Unserer Meinung nach liegt die Hauptursache für Missverständnisse zwischen Fachleuten in der Komplexität der Begriffe „Verifizierung“, „Kalibrierung“, „Justierung“ und „Verifizierung“. Die Beziehung zwischen diesen Konzepten ist in Abb. 1 dargestellt. 3.1.
Mit anderen Worten, das von Inspektoren in der internationalen Praxis festgelegte Konzept der "Kalibrierung" von Waagen ist etwas anderer Natur, nämlich "Überprüfung mit einem externen Gewicht", das erforderlich ist, um die Genauigkeit der Skalenteilung der Waagen zu bestätigen Zeitpunkt des Wiegens und nicht um die messtechnischen Eigenschaften zu bestätigen.
Als Synonym für den Begriff „Prüfen der Waage mit einem externen Gewicht“ werden manchmal auch die Begriffe „Prüfen der Genauigkeit der Ablesungen der Waage“ oder „Abschätzen des Fehlers der belasteten Waage“ verwendet.
Diese. Mit einer bestimmten Häufigkeit werden Überprüfungen der Waage mit einem externen Gewicht durchgeführt, falls erforderlich, Justierung (Justierung). Gemäß Kalibrierintervallen (bzw. bei Überschreitung zulässiger Fehler beim Prüfen und Justieren) Kalibrierung und Eichung durchgeführt werden (mindestens einmal jährlich).
Gemäß Abschnitt 7.1.3 von ISO 10012:2003 ist es erforderlich, die Machbarkeit des Schutzes der Waage vor unbefugter Verstellung durch ein Sicherheitssiegel zu prüfen.
Faktoren, die die Waage während ihres Betriebs beeinflussen
Gemäß der europäischen Richtlinie 90/384/EWG beruht das Wägeprinzip auf der Messung der auf den gewogenen Körper wirkenden Schwerkraft. Die Wägegenauigkeit ist der Grad der Annäherung der Messergebnisse an einen tatsächlichen Wert einer physikalischen Größe. Je kleiner der Fehler, desto höher die Genauigkeit. In diesem Fall liegt zwangsläufig ein Wägefehler vor, dessen Ursachen verschiedene Faktoren sein können. Und die Betriebsbedingungen von Waagen in der pharmazeutischen Industrie können die Größe des tatsächlichen Fehlers erheblich beeinflussen. Tabelle 3.1 führt einige der Faktoren auf, die die Wägegenauigkeit beeinflussen.
Tabelle 3.1
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Beeinflussende Faktoren |
Charakteristik beeinflussen |
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Die horizontale Position der Skalen (z. B. beim Wechseln von einem Desktop zum anderen innerhalb desselben Raums) |
Das Einstellen der Waage entsprechend der Füllhöhe ist erforderlich, damit die auf die gewogene Last wirkende Schwerkraft und die Ausgleichskraft entlang derselben Achse entgegengesetzt gerichtet sind. Ansonsten wird nur der dem Kosinus des Neigungswinkels proportionale Anteil der Schwerkraft gemessen |
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Übertragen von Gewichten auf einen anderen Arbeitsplatz(z. B. von einer Etage zur anderen) |
Auf verschiedenen Stockwerken werden beim Wiegen des gleichen Objekts unterschiedliche Ergebnisse erhalten. Dieser Effekt macht sich besonders bei den Ablesungen einer Analysenwaage bemerkbar. |
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Auswahl des richtigen Ortes für die Installation der Waage |
Fundamentstärke, gerade Sonnenstrahlen und Wärme- oder Kältequellen haben einen erheblichen Einfluss auf die Messgenauigkeit |
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Änderung der Umgebungstemperatur innerhalb des Betriebstemperaturbereichs |
Je größer die zu wiegende Last und die Temperaturänderung seit der letzten Kontrolle, desto größer der Messfehler. Wenn also der Raum, in dem die Waage verwendet wird, nicht auf einer konstanten Temperatur (20 ± 2 ° C) gehalten wird, ändert sich die Temperatur aufgrund der Anwesenheit von Personal oder des Betriebs von Geräten, die Wärme abgeben, sogar um 4-5 ° C , Schwankungen im Heizregime der Räumlichkeiten, in wenigen Stunden können den tatsächlichen Fehler der Waage um das 4-6-fache erhöhen. Dabei wird in der Regel der Wert des zulässigen Fehlers nicht überschritten. Präzisionswaagen sind weniger von Temperaturdrift betroffen, aber Mikrowaagen erkennen Temperaturänderungen von nur 1 °C. |
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Änderungen der relativen Luftfeuchtigkeit und des atmosphärischen Drucks (Druckabfälle in „reinen“ Räumen) |
Auch bei konstanter Temperatur führen Feuchtigkeits- und Druckänderungen zu Änderungen der Luftdichte. In diesem Fall ändert sich die auf das gewogene Objekt wirkende Auftriebskraft und folglich ändern sich die Anzeigen der Waage. |
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Die Notwendigkeit einer regelmäßigen Reinigung bei der hygienischen Vorbereitung der Produktion |
Die Reinigung kann dazu führen, dass die Waage und die Wägeplattform nicht mehr waagerecht ausgerichtet sind. Um die Reinigungszyklen zu reduzieren, wird empfohlen, die Komponenten in tarierten Behältern oder Plastiktüten zu wiegen. |
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Veränderungen der Materialeigenschaften und Eigenschaften der elektronischen Bauteile der Waage (sog. Alterungsprozess) |
Berücksichtigung des Vibrationsfaktors von Betriebsmitteln, möglicher Staubentwicklung und des Einflusses von Reinigungsmitteln bei der Reinigung der Arbeitsflächen der Waage |
Der Einfluss all dieser Faktoren macht häufige Überprüfungen der Waage erforderlich.
Begründung der Häufigkeit der Überprüfung der Waage mit einem externen Gewicht
Die Häufigkeit der Überprüfung mit einem externen Gewicht hängt weitgehend von der Genauigkeit der Waage, der Kritikalität der Wägevorgänge und den Parametern der Arbeitsumgebung ab, in der die Waage betrieben wird. Die angemessene Häufigkeit kann unterschiedlich sein - mehrmals pro Schicht, täglich beim ersten Wiegen, wöchentlich, vierteljährlich usw.
Gleichzeitig stellt sich die Frage, warum es die Stallvorgabe des Prüfers ist, die Waage jede Schicht vor der ersten Wägung mit Hilfe eines externen Gewichtes zu kontrollieren? Da fällt mir als erstes die verfassungsrechtlich garantierte Unschuldsvermutung ein und der logische Satz „Es ist nicht unsere Aufgabe, unsere Sache zu beweisen, sondern der Kommissar soll unsere Schuld beweisen! Und am Ende, egal welche Periodizität eingestellt wird, wird immerhin nicht gegen Klausel 3.41 der GMP verstoßen, und Klausel 5.33 der GMP impliziert dies nicht. So?
Okay, dann stellen wir uns die Situation vor. Am Produktionsstandort wird die Tatsache einer unangemessenen Genauigkeit der Waagen, die zum Aufbereiten der gewogenen Substanzen verwendet werden, aufgedeckt. Diese Art von Abweichung muss als kritisch angesehen werden (Nichteinhaltung von GMP-Klausel 3.40). Was bedeutet das in der Praxis? – Die Notwendigkeit, alle mit solchen Waagen hergestellten Produkte vom Zeitpunkt der Abweichung bis zum Ende des Untersuchungsverfahrens zu isolieren. Für die Einhaltung können wir nur das Datum (Uhrzeit) der letzten Überprüfung übernehmen. Diese. es können die Ergebnisse von gestern sein, und zwar für eine Woche, einen Monat und sogar ein Quartal.
Sagen Sie mir, dass dies in Bezug auf die Qualitätskontrolle (einschließlich des quantitativen Inhalts in der Darreichungsform) in der Phase der Produktion und Freigabe von Produkten bestritten werden kann? Sind Sie einverstanden? Aber es gab doch eine Validierung des technologischen Prozesses, bei der die Homogenität der Stoffverteilung bestätigt wurde? Ja, war es! Aber ist die Homogenität der Verteilung von Stoffen in Masse (Volumen) angesichts der unterschiedlichen Ansätze der FDA (basierend auf der Entscheidung von Judge Wolin v. Barr Laboratories) und dem im technischen Bericht Nr. 25 vorgestellten PDA-Ansatz wirklich bewiesen? "Einheitlichkeitsanalyse: Validierung und In-Process-Testing" ?
Selbst wenn nachgewiesen wird und in einer Situation, in der die Qualitätskontrolle eine Abweichung im Inhalt einer Substanz in einer festen Darreichungsform aufzeigt, besteht Vertrauen in die Möglichkeit einer zusätzlichen Beladung mit Substanzen und das Ausbleiben negativer Folgen beispielsweise durch wiederholtes Mischen , Trennung der Masse durch statische Aufladung von Teilchen? Ja, und bei Lösungen, z. B. mit einem überschätzten quantitativen Gehalt an API, ist es möglich, das Volumen der Verdünnungslösung zu erhöhen (durch entsprechende Erhöhung der Ansatzgröße), ändert sich der pH-Wert, die Säurezahl, die Farbe usw.? Und ist es validiert? Wunderbar!
In jedem Fall erfordert die Abweichung eine sorgfältige Bewertung (Ziffer 5.39, 5.62 GMP) für jede in einem solchen Zeitraum hergestellte Charge und führt in der Folge zu einem erheblichen Zeitverlust bei der Entscheidungsfindung und zusätzlichen Kosten für die erneute Inspektion (Abschnitt 5.64 GMP) und/oder Stabilitätsüberwachung (Abschnitt 6.30 GMP).
Eine andere Situation ist, ohne häufige Überprüfungen der Analysenwaage in der Qualitätskontrollabteilung (QC), wie können Sie die Zuverlässigkeit und Gültigkeit des Qualitätskontrollergebnisses bestätigen? Auf welche Daten werden wir uns bei der Untersuchung des OOS stützen? Ohne Bestätigung der Genauigkeit der Gewichtsteilungsskala zum Zeitpunkt des Tests können wir die Zuverlässigkeit und Zuverlässigkeit des QCD-Ergebnisses nicht bestätigen, und gemäß ISO 17025 erfordert dies die Rücknahme von Kontrollergebnissen für den gesamten Zeitraum von Ungewissheit, und zwar alle „ausgezeichneten“ Produktserien gemäß Abschnitt 8.11 GMP. Darüber hinaus müssen alle zurückgegebenen Produkte unter Berücksichtigung von GMP-Klausel 5.65 höchstwahrscheinlich vernichtet werden.
Es stellt sich also heraus, dass wir durch die Einsparung von ein oder zwei Minuten des Bedieners angesichts der Ernsthaftigkeit riskieren, viel mehr zu verlieren mögliche Konsequenzen und eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass die Waage während ihres Betriebs, ihrer Reinigung und / oder langer Stillstandszeit aus dem Gleichgewicht gerät.
Daher ist es bei Waagen, die in einem pharmazeutischen Unternehmen eingesetzt werden, allgemein akzeptiert, eine Schichtkontrolle mit einem externen (Prüf-, Justier-) Gewicht durchzuführen.
Und je genauer die Waage und je höher die Anforderungen an die Genauigkeit des Ergebnisses sind, desto häufiger muss die Genauigkeit des Wiegens der Waage kontrolliert werden.
Andererseits kann es jedoch mit entsprechender Begründung akzeptabel sein, eine andere Überprüfungshäufigkeit gemäß Tabelle 3.2 zu wählen.
Tabelle 3.2: Häufigkeit der Überprüfung der Waage mit einem externen Gewicht unter Berücksichtigung der Kritikalität des Wägevorgangs
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Mehrmals pro Schicht |
Jede Schicht |
Ein- bis zweimal pro Woche (Monat) |
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Bei kritischen Wägungen, die eine hohe Genauigkeit erfordern. Oder zum Beispiel beim Abwiegen einer Zutat Darreichungsform, das ist weniger als 1-3% der Gesamtmasse (Volumen) |
Übliche Praxis für Waagen, die in den Hauptphasen der Herstellung und Qualitätskontrolle von Arzneimitteln verwendet werden |
Für Waagen, die in unkritischen Nebenprozessen eingesetzt werden (z. B. Ausgabe von Containern mit Rohstoffen aus einem Lager, Wiegen von Zutaten mit einem Gewichtsanteil von mehr als 50 % usw.). Gleichzeitig gilt dies für Waagen, die leicht von ihrem Platz bewegt werden, oder für selten benutzte Waagen, nicht mehr. |
Ein solcher Ansatz würde jedoch ein klares System zur Identifizierung kritischer und nicht kritischer Gewichte erfordern, gefolgt von einer regelmäßigen Bestätigung der Wirksamkeit des angenommenen Kennzeichnungssystems und der Verfolgung der Überprüfungshäufigkeit.
Jede Überprüfungsoperation ist eine strenge Abfolge bestimmter Aktionen. Bei der Bedienung der Waage wird in der Regel den Benutzern die Überprüfung anvertraut. Die Benutzer müssen wiederum eine spezielle Schulung gemäß der genehmigten SOP absolvieren, über Erfahrung verfügen und ihre Fähigkeiten regelmäßig bestätigen. Die Ergebnisse der Überprüfung sind in den Protokollen des entsprechenden Formulars festzuhalten.
Anforderungen an ein externes Gewicht
In der internationalen Praxis werden die Anforderungen an Prüfgewichte (Justiergewichte) durch die Empfehlungen OIML R111-1 „Gewicht der Klassen Ex, Mx. Teil 1: Metrologische und technische Anforderungen, 2004 (E)“, die nicht nur messtechnische Eigenschaften, sondern auch Materialdichte, Oberflächenrauheit und magnetische Suszeptibilität einhalten müssen. Gleichzeitig kann der Metrologe des Unternehmens alle verwendeten Gewichte unabhängig zertifizieren, ohne einen staatlichen Prüfer einzuschalten.
In der heimischen Praxis sind die Anforderungen an Gewichte in GOST 7328-2001 (DSTU GOST 7328:2003) festgelegt, und alle Test- (Einstell-) Gewichte erfordern eine regelmäßige externe Kalibrierung und Überprüfung.
Die Genauigkeitsklasse und das Nenngewicht des verwendeten Gewichtes werden vom Hersteller der Waage angegeben und sind im Pass oder in der Bedienungsanleitung der Waage angegeben. Die Regel der meisten Waagenhersteller lässt sich wie folgt formulieren: Der Beitrag des Gewichts zum Fehler der Waage sollte die Teilung der Waage nicht überschreiten.
Welches Gewicht zu verwenden ist - es ist notwendig, den Metrologen des Unternehmens für jede spezifische Waage zu bestimmen. In der Regel beträgt die Masse des Prüfgewichts 80-100 % der maximalen Wägegrenze (LLL) der Waage. Es gelten folgende Regeln:
- Je näher die Masse der Kettlebell an der Last liegt, die der Benutzer wiegen muss, desto genauer wird das Wiegen dieser Last sein;
- Je kleiner die Masse des Gewichtstücks im Vergleich zur UEG ist, desto größer ist der Fehler der UEG.
Damit die Temperatur der Gewichte und der Waage gleich ist, muss sich immer ein Satz Prüfgewichte in der Nähe der Waage befinden, deren Gesamtmasse gleich der maximalen Wägegrenze ist (dies ist besonders wichtig bei Waagen der Sonderklasse). Alle Gewichte müssen in einem Koffer sein und jedes von ihnen sollte mit einem Handschuh, einer Serviette oder einer Pinzette aufgenommen werden.
Merkmale moderner Waagen mit eingebautem Gewicht
Dem stimmen fast alle in der Pharmaindustrie zu der beste Weg Verbesserung ist der Ausschluss einer Person von jeglichem Prozess. Und man hört oft die Meinung, dass mit dem Aufkommen von Waagen mit eingebautem Mechanismus zum Prüfen mit einem internen Gewicht die Erwartungen der Kontrolleure an das Prüfen mit einem externen Gewicht obsolet sind (siehe Abb. 3.2). Ist es so? Lassen Sie uns noch einmal versuchen, es herauszufinden!
Haben wir angesichts der Komplexität ihrer Bestätigung Vertrauen in die Leistung automatisierter Messgeräte?
Abbildung 3.2: Waagenklassifizierung nach Art der Anpassung
Und tatsächlich kann das Gewicht für Schichtkontrollen eingebaut werden (das sogenannte Einstellgerät mit eingebautem Gewicht). Die Masse des eingebauten Gewichts und seine Genauigkeit werden durch die Eigenschaften des externen Gewichts bestimmt, von dem es übertragen wurde - gespeichert im Speicher der Waage, der Masse und dem Einfluss der zufälligen Komponente des Fehlers der Waage selbst. Angesichts der vorstehenden Ausführungen ist es dennoch ratsam, häufige Kontrollen mit einem externen Gewicht durchzuführen, um die Funktion des Einstellmechanismus mit einem internen Gewicht zu bestätigen.
Bei Waagen mit Selbstjustierung (Selbstkalibrierung) wiederum basiert das Prinzip des FACT-Systems auf der Überwachung von Änderungen der Umgebungstemperatur mit einem eingebauten Thermoelement, und wenn die Temperaturschwelle erreicht ist, beginnt das System automatisch mit der Kalibrierung. Dies eliminiert jedoch nicht den Einfluss anderer Faktoren auf die Gewichte gemäß Tabelle. 3.1. Obwohl die Leistung des Selbstkalibrierungssystems nicht dokumentiert wurde, ist es daher ratsam, jede Schicht nach Bestätigung mit einem externen Gewicht zu überprüfen, das bereits anhand der während der Qualifizierung erhaltenen Daten auf der Grundlage der Kritikalität des Wiegens bestimmt wird Operationen.
Liebe Leser! Wir laden Sie ein, kontroverse Fragen und Situationen, auf die Sie im Laufe der Arbeit und Inspektionen zur Einhaltung von GMP stoßen, zu formulieren und an unsere E-Mail-Adresse zu senden, und wir werden uns nicht nur um eine Klärung bemühen, sondern uns auch um eine umfassende Diskussion bemühen .