کالیبراسیون ترازوی تجاری چین. مسائل GMP: فرکانس کالیبراسیون مقیاس

کالیبراسیون یا تنظیم ترازو روش بسیار مهمی است که دقت توزین بالا را تضمین می کند. این فرآیند است که بیشترین سوال را از سوی مصرف کنندگان ایجاد می کند. بیایید آن را با جزئیات در نظر بگیریم.

تشخیص و رفع انحرافات

انحراف از وزن های اسمی باید به طور منظم با وزنه کالیبراسیون بررسی شود. این به تعیین انحراف خوانش های تعادل از مقادیر اسمی وزن های بارگذاری شده (استاندارد) کمک می کند. اگر از حد تحمل فراتر رفت، باید تنظیم شود. تنظیم عبارت است از به حداقل رساندن یا حذف انحرافات تعیین شده در حین کالیبراسیون. کالیبراسیون باید در موارد زیر انجام شود:

- هنگام خروج از تولید یا پس از تعمیر ترازو
- پس از اولین روشن شدن و گرم کردن
- وقتی تغییر می کند شرایط آب و هواییداخل اتاقی که از ترازو استفاده می شود
- هنگام تغییر محل ترازو
- در صورت تغییر در مشخصات اندازه شناسی، با توجه به نتایج تشخیص. و همچنین در محدوده زمانی تعیین شده توسط بازه کالیبراسیون که بر اساس نتایج گواهی اندازه گیری تایید می شود.

همچنین، کالیبراسیون باید همیشه پس از یک تراز جدید تعادل انجام شود. فقط ترازهای تراز شده می توانند نتایج توزین قابل اعتمادی را ارائه دهند. حباب هوا در نشانگر سطح باید داخل دایره باشد (در حالت ایده آل دقیقا در مرکز).

روش های کالیبراسیون:

خارجی - با استفاده از وزنه کالیبراسیون. در اکثریت قریب به اتفاق موارد در محدوده استاندارد تحویل ترازو گنجانده نشده است و بهتر است از قبل به همراه ترازو نسبت به خرید آن اقدام کنید مگر اینکه البته وزن مورد نیاز در شرکت شما موجود نباشد. .

داخلی - با کمک وزنه مرجع تعبیه شده در ترازو. چنین ترازوهایی نیازی به وزن خارجی ندارند، اگرچه بسیاری از تولید کنندگان امکان کالیبراسیون "کلاسیک" چنین ترازو را باقی می گذارند. ترازوهای دارای وزنه های تعبیه شده به تنهایی و تنها با فشار دادن یک دکمه، تمام تنظیمات لازم را انجام می دهند. با این حال، ceteris paribus، چنین مقیاس‌هایی گران‌تر از مقیاس‌های مشابه با کالیبراسیون خارجی هستند.

کالیبراسیون خودکار یا خود کالیبراسیون نوعی کالیبراسیون داخلی است که در آن تعادل بدون مشارکت اپراتور تنظیم می شود. ترازو از این نوعبه طور خودکار نیاز به انجام کالیبراسیون را هنگام تغییر شرایط خارجی (فشار، رطوبت، دما) تعیین می کند. علاوه بر این، برخی از مدل ها یک کالیبراسیون زمان بندی شده توسط اپراتور را ارائه می دهند. چنین ترازو برای آن دسته از مصرف کنندگان در نظر گرفته شده است که فراموش می کنند چنین روش مهمی مانند کالیبراسیون را انجام دهند.

ابزار

درست مانند ترازوها، وزن های کالیبراسیون نیز به چندین کلاس تقسیم می شوند. اگر به طور ساده به آن نزدیک شویم، اغلب برای ترازوهای معمولی که در آزمایشگاه های مدرن یافت می شوند، از وزنه ها استفاده می شود:

کلاس E2 (برای کالیبراسیون مقیاس های کلاس دقت ویژه (I) - به عنوان یک قاعده، ترازهای تحلیلی با وضوح 0.1 میلی گرم).
کلاس F1 (برای کالیبراسیون مقیاس های کلاس دقت بالا (II)).
کلاس F2 (برای کالیبراسیون مقیاس های کلاس دقت متوسط ​​(III)).

البته می توان از وزنه های کلاس بالاتر برای کالیبره کردن ترازهای کلاس پایین استفاده کرد که دقت دومی را بهبود می بخشد. به عنوان مثال، می توان از وزنه های کلاس E2 و F1 برای کالیبره کردن ترازوی کلاس متوسط ​​(III) (به جای وزنه های کلاس F2) استفاده کرد.

ارزش اسمی وزن یک یا آن دسته باید نزدیک و حتی بهتر از آن برابر با LEL ترازو باشد. این به شدت بر دقت قرائت ها تأثیر می گذارد.

بر خلاف راستی‌آزمایی که فقط توسط ارگان‌های خدمات اندازه‌شناسی دولتی مجاز است، کالیبراسیون ترازوها می‌تواند توسط هر سرویس اندازه‌شناسی یا شخصی، مشروط به اجباری بودن شرایط برای اجرای واجد شرایط این عملیات.

توجه!

خطاهای وزنه های کالیبراسیون استفاده شده را باید در نظر گرفت! هنگام استفاده از وزن E2 200 گرمی، وزن نمایش داده شده ممکن است تا 0.30 ± میلی گرم از مقدار اسمی متفاوت باشد.

اگر اجسام توزین شده (کشتی، نمونه) خیلی گرم باشند، نتایج توزین کمتر و اگر خیلی سرد باشند، نتایج توزین بیشتر خواهد بود.

سوال دیگری از قسمت دوم این سوال حاصل می شود: آیا حتی ارزش وزن کردن روی ترازو غیر کالیبره را دارد؟ کالیبراسیون مقیاس کلید دستیابی به نتایج دقیق است. عدم وجود این مرحله مهم خدماتی، اندازه گیری ها را به حدس و گمان تبدیل می کند. به عبارت دیگر، وزن کردن روی یک ترازو کالیبره نشده یک خطر غیر ضروری است. با گذشت زمان، دقت ترازو کاهش می یابد. این نتیجه سایش و پارگی طبیعی در اثر استفاده و تأثیرات خارجی مانند شوک مکانیکی یا شرایط نامطلوب است. پس از مدتی، عملکرد تعادل ممکن است به سرعت شروع به بدتر شدن کند. کالیبراسیون دوره ای، همراه با آزمایش های منظم مکرر، عمر ترازو و دقت آن را بسیار افزایش می دهد.

اما کالیبراسیون چیست؟ ساده ترین تعریف: کالیبراسیون یک مقایسه کمی است. برای بررسی قرائت ترازو، یک وزنه مرجع روی فنجان قرار می گیرد. خطا به عنوان تفاوت بین مقدار اندازه گیری شده (نشان) و مقدار واقعی (وزن مرجع) تعریف می شود. این سوال که این خطا چقدر قابل اعتماد است در زیر مورد بحث قرار خواهد گرفت. پس از اتمام کالیبراسیون ترازوها، گواهینامه ای تنظیم می شود که حاوی قرائت ترازوها و مقایسه آنها با مقدار مرجع است. تلورانس های قابل اجرا در بخش "ارزیابی انطباق" مشخص شده است.

دانلود کاغذ سفید کالیبراسیون: چیست؟

2. مزایای کالیبراسیون چیست؟

کالیبراسیون انجام شده توسط یک ارائه دهنده خدمات مجاز مزایای زیر را به همراه دارد:

• کاهش هزینه. تجهیزات کالیبره شده به شما این امکان را می دهد که تصمیمات آگاهانه ای برای رفع عیوب، کار مجدد یا فراخوان محصول بگیرید.
• اندازه گیری های قابل اعتماد. هنگام استفاده از تجهیزات کالیبره شده، تمام اندازه گیری های انجام شده در یک مکان با اندازه گیری های انجام شده در مکان های دیگر سازگار خواهد بود. نتایج هر مقیاسی در فرآیند، درست مانند محصول نهایی، دقیق و قابل اعتماد خواهد بود.
• رعایت مقررات. کالیبراسیون به گذراندن ممیزی های داخلی و خارجی به طور موثرتر کمک می کند.
• تشخیص پیری تجهیزات. با گذشت زمان، تمام تجهیزات قدیمی، مهمترین اجزاء تحت فشار مکانیکی قرار می گیرند و فرسوده می شوند. رانش همیشه قابل حذف نیست، اما می توان آن را از طریق کالیبراسیون دوره ای تشخیص داد.
• بهینه سازی فرآیند و افزایش سود. ارزیابی نتایج کالیبراسیون به تلورانس های تعریف شده، فرآیندها را بهبود می بخشد و در نهایت سود را افزایش می دهد.

3. هر چند وقت یکبار نیاز به کالیبره کردن تعادل دارید و خطرات کالیبره نشدن چیست؟

گواهی کالیبراسیون منعکس کننده وضعیت موجودی در زمان کالیبراسیون است. اغلب یک کالیبراسیون برای یک سال معتبر در نظر گرفته می شود. این منجر به این نتیجه گیری نادرست می شود که کالیبره کردن یک بار در سال کافی است.

در حالت ایده‌آل، فواصل کالیبراسیون بر اساس ارزیابی ریسک تعیین می‌شوند: برای مثال، احتمال اینکه مشکلی پیش بیاید چقدر است و عواقب آن چقدر شدید خواهد بود؟ پیامدهای شدید و احتمال زیاد با ریسک بالا مطابقت دارد، که به این معنی است که کالیبراسیون مکرر مورد نیاز است. برعکس، اگر پیامدها کوچک و احتمال آنها کم باشد، خطر کم است و می توان فاصله کالیبراسیون را افزایش داد.

اصلا کالیبره نکردن خیلی ریسک داره. هزینه ها و خطرات پنهان مرتبط با یک تراز کالیبره نشده ممکن است از هزینه خود کالیبراسیون بیشتر باشد. تجهیزات کالیبره نشده می تواند باعث تعدادی از مشکلات تولید شود:

• خرابی برنامه ریزی نشده؛
• بدتر شدن کیفیت محصول؛
• مشکلات فرآیندهای تکنولوژیکی و ممیزی؛
• پردازش و فراخوان محصول

تغییرات محیطی همچنین می تواند باعث خطای کشف نشده یا افزایش خطاهای تصادفی شود که عملکرد را کاهش می دهد. کالیبراسیون دوره ای برنامه ریزی شده و آزمایش منظم (به زیر مراجعه کنید) - بهترین راهکاهش خطرات مرتبط با کالیبراسیون

دانلود کاغذ سفید "کالیبراسیون تجهیزات توزین"

4. چه تلرانس هایی هنگام کالیبره کردن تعادل اعمال می شود؟

تلورانس ها تعیین می کنند که آیا عملکرد یک تعادل به اندازه کافی "خوب" است تا الزامات فرآیندی خاص را برآورده کند. تحمل ها معیارهایی را برای ارزیابی انطباق یا عدم انطباق ایجاد می کنند. تلورانس ها ممکن است توسط قانون، استانداردهای صنعت یا خود فرآیند تولید تعیین شوند.

تحمل های نظارتی: تأییدیه های نظارتی در OIML R76 یا NIST Handbook 44 (فقط ایالات متحده آمریکا) الزامات تجهیزات تجاری را کنترل می کند. اینها تحملهای نسبتاً بزرگی هستند که به راحتی برآورده می شوند ترازوهای آزمایشگاهییا فرآیندهای توزین در انتهای پایین محدوده اندازه گیری. تاییدیه های سازنده: تاییدیه های سازنده، انطباق تجهیزات با الزامات سازنده را کنترل می کند. این تلرانس ها الزامات یک فرآیند تولید خاص را در نظر نمی گیرند و بنابراین برای بهینه سازی توزین مناسب نیستند. تاییدیه های تکنولوژیکی: تلورانس های تولید تعریف شده توسط کاربر به بهینه سازی فرآیندها، صرفه جویی در مواد، کاهش ضایعات و دوباره کاری محصول کمک می کند. برای ترازوهای تایید شده برای تجارت، چنین تلورانس هایی باید همراه با تلورانس های نظارتی اعمال شوند. اطلاعات دقیقبرای کسب اطلاعات بیشتر در مورد اینکه چگونه راه حل METTLER TOLEDO's GWP Verification® می تواند به شما در بهبود فرآیند وزن کردن کمک کند، به پیوند زیر مراجعه کنید: GWP استاندارد توزین است.

تلورانس های نظارتی از مصرف کنندگان محافظت می کند، اما الزامات خاص سازنده را در نظر نمی گیرد. بهینه‌سازی تلرانس‌های فرآیند که برای سنج‌ها اعمال می‌شود، می‌تواند تأثیر قابل‌توجهی بر سودآوری یک فرآیند داشته باشد.

5. آیا تفاوتی بین کالیبراسیون و تنظیم وجود دارد؟

بله، یک تفاوت مهم بین آنها وجود دارد. متأسفانه، اصطلاحات "کالیبراسیون" و "تنظیم" اغلب اشتباه گرفته می شوند.

تنظیم

دفتر بین‌المللی وزن‌ها و اندازه‌گیری‌ها (BIPM) و کمیته مشترک دستورالعمل‌های اندازه‌شناسی (JCGM) سند مهمی را تهیه کرده‌اند که به استانداردسازی اصطلاحات سنجش کمک می‌کند: واژگان بین‌المللی اندازه‌شناسی (VIM). بند 2.39 این سند، کالیبراسیون را به عنوان جنبه ای از عملکرد ابزار تعریف می کند:

«عملیاتی که طی آن، تحت شرایط معین، در مرحله اول، رابطه ای بین مقادیر کمیت ها با عدم قطعیت های اندازه گیری ارائه شده توسط استانداردها و نشانه های مربوطه با عدم قطعیت های ذاتی آنها برقرار می شود و در مرحله دوم، بر اساس این اطلاعات، رابطه ای ایجاد می شود که امکان به دست آوردن نتیجه اندازه گیری بر اساس شهادت ها را فراهم می کند."

به عبارت دیگر، ترازوها به منظور درک و مستندسازی رفتار آنها کالیبره می شوند. تعریف فوق همچنین به وضوح بیان می کند که شناسایی خطای اندازه گیری جزء جدایی ناپذیر کالیبراسیون است. کالیبراسیون بدون مشخص کردن خطا ناقص خواهد بود و در بهترین حالت، وضعیت تعادل "اینجا و اکنون" را منعکس می کند.

تنظیم

اگر کالیبراسیون رفتار ترازو را مشخص کند، تنظیم این رفتار را تغییر می دهد. تنظیم در VIM به صورت زیر تعریف می شود:

"مجموعه ای از عملیات که به منظور ارائه خوانش های مورد نیاز مربوط به مقادیر مشخص شده کمیت مورد اندازه گیری بر روی یک سیستم اندازه گیری اعمال می شود."

بنابراین، تنظیم مقیاس ها تغییر در قرائت ها به گونه ای است که تا حد امکان با مقادیر کمی استانداردهای مورد استفاده مطابقت داشته باشد.

ابهام و ابهام عبارت تعدادی از الزامات GMP، در غیاب توصیه‌های سازمان‌های حرفه‌ای داخلی، اجرای یک سیستم کیفیت دارویی را بسیار پیچیده می‌کند. بازرس نیز به نوبه خود، با احساس اهمیت خود، اغلب فراموش می کند که نه یک دیدگاه شخصی، بلکه موضع دولت را بیان می کند، به راحتی "عوارض" سیستم را می پذیرد، فکر را درک نمی کند و اجازه نمی دهد. "ساده سازی" احتمالی کار تحت شرایط GMP، بر اساس تجربه و دانش جدید.

در این مقاله، ما به بحث خود در مورد مسائل و موقعیت های بحث برانگیز که در بازرسی های GMP به وجود می آیند، ادامه می دهیم.

موضوع 3: فراوانی کالیبراسیون ترازهای مورد استفاده در تولید و کنترل کیفی داروها

در مورد این موضوع، تیم ما اغلب مجبور است در بحث هایی شرکت کند که بسیار زنده و تیز هستند. بحث و جدل در مورد کالیبراسیون ترازها، و به ویژه ترازو با کالیبراسیون خودکار با وزن داخلی یا تعادل با کالیبراسیون خود، تقریباً در هر بازرسی GMP به وجود می آید. اغلب، بازرسان و متخصصان شرکت ها پشتیبانی مناسبی در الزامات GMP برای توجیه موضع خود در مورد فرکانس کالیبراسیون ابزار اندازه گیری نمی یابند. بیایید سعی کنیم آن را بفهمیم!

نظریه سوال

بحرانی بودن عملیات توزین در بندهای 3.40، 3.41 و 5.33 GMP منعکس شده است. با توجه به این الزامات:

• خطای تعادل باید برای عملیات تولید و کنترلی که برای آنها استفاده می شود مناسب باشد (3.40).
• فرکانس کالیبراسیون ابزار باید در یک روش مکتوب تعیین شود و نتیجه کالیبراسیون باید مستند شود (3.41).
• لازم است یک تأیید مستقل از هر ماده توزیع شده، جرم و حجم آن انجام شود. نتایج چنین بررسی هایی باید مستند باشد (5.33).

مطابق با توصیه های ISPE، تجهیزات از نظر کیفیت به عنوان حیاتی طبقه بندی می شوند داروهادر معرض کالیبراسیون و نگهداری مکرر هستند. و مدیریت و مستندسازی چنین رویه هایی مستلزم صلاحیت مناسب و تجربه عملی است. در عین حال، هنگام تعیین فرکانس کالیبراسیون، به عنوان یک قاعده، موارد زیر در نظر گرفته می شود:

• توصیه های سازنده تجهیزات (ابزار اندازه گیری)؛
• رویه ایجاد شده در شرکت هنگام کار با سیستم ها و تجهیزات حیاتی؛
• پیچیدگی روش های کالیبراسیون و هزینه آن؛
• الزامات صلاحیت پرسنل خدمات؛
• روش ها و روش های نگهداری تجهیزات در شرایط واجد شرایط؛
• ماهیت و میزان تغییراتی که در سیستم ایجاد می شود.

در هر صورت، با در نظر گرفتن الزامات WHO GMP، شرکت باید محدوده ای از مقادیر را تعیین کند که در آن نتایج اندازه گیری قابل قبول در نظر گرفته شود.

واژه شناسی

به نظر ما، علت اصلی سوء تفاهم بین متخصصان به پیچیدگی مفاهیم «تأیید»، «کالیبراسیون»، «تعدیل» و «تأیید» مربوط می شود. رابطه بین این مفاهیم در شکل نشان داده شده است. 3.1.

به عبارت دیگر، مفهوم "کالیبراسیون" ترازو که توسط بازرسان در عمل بین المللی تعیین شده است، ماهیتی کمی متفاوت دارد، یعنی "بررسی با وزن خارجی" که برای تأیید صحت تقسیم ترازو در ترازو ضروری است. زمان توزین، و نه برای تایید مشخصات اندازه شناسی.

گاهی به عنوان مترادف عبارت «بررسی ترازو با استفاده از وزنه خارجی» از عبارت «کنترل صحت قرائت ترازو» یا «تخمین خطای ترازو بارگذاری شده» استفاده می شود.

آن ها با فرکانس معین، بررسی ترازو با استفاده از وزن خارجی، در صورت لزوم، تنظیم (تنظیم) انجام می شود. با توجه به فواصل کالیبراسیون (یا زمانی که بیش از خطای مجازهنگام بررسی و تنظیم) کالیبراسیون و تأیید (حداقل یک بار در سال) انجام می شود.

مطابق با بند 7.1.3 ISO 10012:2003، ارزیابی امکان سنجی حفاظت از تعادل در برابر تنظیم غیرمجاز با استفاده از مهر و موم امنیتی ضروری است.

عوامل موثر بر تعادل در طول عملیات آن

بر اساس دستورالعمل اروپا 90/384/EEC، اصل توزین بر اساس اندازه گیری نیروی گرانش وارد بر جسم وزن شده است. دقت توزین درجه تقریب نتایج اندازه گیری به مقدار واقعی یک کمیت فیزیکی است. هر چه خطا کوچکتر باشد، دقت بالاتر است. در این حالت لزوماً خطای توزین وجود دارد که علل آن می تواند عوامل مختلفی باشد. و شرایط عملکرد ترازو در صنعت داروسازی می تواند به طور قابل توجهی بر بزرگی خطای واقعی تأثیر بگذارد. جدول 3.1 برخی از عوامل موثر بر دقت توزین را فهرست می کند.

جدول 3.1

عوامل تاثیرگذار	ویژگی نفوذ
موقعیت افقی ترازو (به عنوان مثال، هنگام حرکت از یک رومیزی به دسکتاپ دیگر در همان اتاق)	تنظیم ترازو بر اساس تراز ضروری است تا گرانش وارد بر بار وزن شده و نیروی متعادل کننده در جهت مخالف در امتداد همان محور قرار گیرند. در غیر این صورت، فقط نسبت گرانش متناسب با کسینوس زاویه میل اندازه گیری می شود.
انتقال وزن به دیگری محل کار(مثلا از یک طبقه به طبقه دیگر)	در طبقات مختلف، هنگام وزن کردن یک جسم، نتایج متفاوتی به دست می آید. این تأثیر به ویژه در خوانش ترازهای تحلیلی قابل توجه است.
انتخاب محل مناسب برای نصب ترازو	استحکام پایه، مستقیم اشعه های خورشیدو منابع گرمایش یا سرمایش تأثیر قابل توجهی بر دقت اندازه گیری دارند
تغییر دمای محیط در محدوده دمای عملیاتی	هر چه بار وزنی و تغییر دما از آخرین بررسی بیشتر باشد، خطای اندازه گیری بیشتر است. بنابراین، اگر اتاقی که در آن تعادل استفاده می شود در دمای ثابت (2 ± 20 درجه سانتیگراد) حفظ نشود، آنگاه دما حتی 4-5 درجه سانتیگراد به دلیل حضور پرسنل تغییر می کند، عملیات تجهیزاتی که گرما ساطع می کنند. ، نوسانات در رژیم گرمایش محل، در عرض چند ساعت می تواند خطای واقعی ترازو را 4-6 برابر افزایش دهد. به عنوان یک قاعده، در این مورد از مقدار خطای مجاز تجاوز نمی شود. تعادل‌های دقیق کمتر تحت‌تاثیر تغییر دما قرار می‌گیرند، اما میکروبالانس‌ها تغییرات دما را به کوچکی ۱ درجه سانتی‌گراد حس می‌کنند.
تغییرات در رطوبت نسبی و فشار اتمسفر (افت فشار در اتاق های "تمیز")	حتی در دمای ثابت، تغییر در رطوبت و فشار منجر به تغییر در چگالی هوا می شود. در این حالت نیروی شناوری وارد بر جسم وزن شده تغییر می کند و در نتیجه خوانش ترازو تغییر می کند.
نیاز به نظافت دوره ای در آماده سازی بهداشتی تولید	تمیز کردن ممکن است باعث شود که سکوی تعادل و توزین از سطح خارج شود. برای کاهش چرخه تمیز کردن، توصیه می شود اجزای آن را در ظروف تار یا کیسه های پلاستیکی وزن کنید.
تغییرات در خواص مواد و ویژگی های اجزای الکترونیکی تعادل (به اصطلاح فرآیند پیری)	با در نظر گرفتن ضریب لرزش ناشی از تجهیزات عملیاتی، گرد و غبار احتمالی و تأثیر مواد شوینده هنگام تمیز کردن سطوح کار تعادل

تأثیر همه این عوامل منجر به نیاز به بررسی مکرر تعادل می شود.

توجیه دفعات بررسی ترازو با استفاده از وزنه خارجی

فرکانس بررسی با وزنه خارجی تا حد زیادی به دقت ترازو، بحرانی بودن عملیات توزین و پارامترهای محیط کاری که در آن ترازو کار می کند بستگی دارد. فرکانس معقول ممکن است متفاوت باشد - چندین بار در هر شیفت، روزانه در اولین وزن کشی، هفتگی، سه ماهه و غیره.

در عین حال این سوال پیش می آید که چرا بازرس الزام ثابت بازرسی است که در هر شیفت با کمک یک وزنه خارجی قبل از اولین توزین، ترازو را بررسی کند؟ اولین چیزی که به ذهن متبادر می شود، فرض برائت تضمین شده در قانون اساسی است و عبارت منطقی «اثبات ما وظیفه ما نیست، اما بازرس گناه ما را ثابت کند! و در پایان، مهم نیست که چه دوره ای تنظیم شده است، بالاخره بند 3.41 GMP نقض نمی شود و بند 5.33 از GMP دلالت بر این ندارد. بنابراین؟

خوب، پس بیایید شرایط را تصور کنیم. در محل تولید، دقت نامناسب ترازوهای مورد استفاده برای تهیه مواد توزین شده آشکار می شود. این نوع انحراف باید به عنوان بحرانی در نظر گرفته شود (عدم انطباق با بند 3.40 GMP). این در عمل به چه معناست؟ - نیاز به جداسازی تمام محصولات ساخته شده با استفاده از چنین مقیاس‌هایی از لحظه وقوع انحراف تا پایان مراحل بررسی. برای رعایت، ما فقط می توانیم تاریخ (زمان) آخرین بررسی را بگیریم. آن ها می تواند نتایج دیروز باشد و برای یک هفته، یک ماه و حتی یک ربع.

به من بگویید که با توجه به کنترل کیفیت (از جمله محتوای کمی در فرم دوز) در مرحله تولید و انتشار محصولات، این موضوع قابل بحث است؟ موافقید؟ اما پس از همه، اعتبار فرآیند تکنولوژیکی وجود داشت که در آن همگنی توزیع مواد تأیید شد؟ آره اینجوری بود! اما آیا با توجه به تفاوت رویکردهای FDA (بر اساس تصمیم Judge Wolin v. Barr Laboratories) و رویکرد PDA ارائه شده در گزارش فنی شماره 25، همگنی توزیع مواد در جرم (حجم) واقعا ثابت شده است. "تحلیل یکنواختی: اعتبارسنجی و تست در فرآیند"؟

حتی در صورت اثبات، و در شرایطی که کنترل کیفیت انحراف در محتوای یک ماده را به شکل دوز جامد نشان می دهد، آیا اطمینانی به احتمال بارگیری اضافی مواد و عدم وجود پیامدهای منفی اختلاط مکرر وجود دارد. ، جدا شدن جرم به دلیل الکتریسیته ساکن ذرات؟ بله، و در محلول‌هایی که مثلاً مقدار کمی API بیش از حد تخمین زده شده است، آیا می‌توان حجم محلول رقیق‌سازی را افزایش داد (با افزایش اندازه بچ بر این اساس)، آیا pH، تعداد اسید، رنگ و غیره تغییر می‌کند؟ و آیا تایید شده است؟ فوق العاده!

در هر صورت، انحراف مستلزم یک ارزیابی دقیق (بند 5.39، 5.62 GMP) برای هر دسته تولید شده در چنین دوره ای است و در نتیجه منجر به از دست دادن قابل توجه زمان در مرحله تصمیم گیری و هزینه های اضافی برای مجدد خواهد شد. بازرسی (بند 5.64 GMP) و/یا نظارت بر پایداری (بند 6.30 GMP).

وضعیت دیگر این است که بدون بررسی های مکرر تراز تحلیلی در بخش کنترل کیفیت (QC)، چگونه می توانید قابلیت اطمینان و اعتبار نتیجه کنترل کیفیت را تأیید کنید؟ در بررسی OOS به چه داده هایی تکیه خواهیم کرد؟ بدون تأیید صحت ترازو تقسیم وزن در زمان آزمایش، نمی‌توانیم قابلیت اطمینان و اطمینان نتیجه QCD را تأیید کنیم و مطابق با ISO 17025 این امر مستلزم لغو نتایج کنترل برای کل دوره آزمایش است. عدم قطعیت، و در واقع، تمام سری محصولات "متمایز" مطابق با بند 8.11 GMP. علاوه بر این، تمام محصولات برگشتی، با در نظر گرفتن بند GMP 5.65، به احتمال زیاد باید از بین بروند.

بنابراین معلوم می شود که با صرفه جویی در یک یا دو دقیقه از اپراتور، با توجه به جدیت، خطر از دست دادن بسیار بیشتری را داریم. عواقب احتمالیو احتمال زیاد عدم تعادل ترازوها در حین کارکرد، تمیز کردن و/یا توقف طولانی مدت.

بنابراین، برای ترازوهای مورد استفاده در یک شرکت داروسازی، به طور کلی انجام بررسی شیفت با استفاده از وزن خارجی (تست، تنظیم) پذیرفته شده است.

و هرچه ترازو دقیق تر باشد و نیاز به دقت نتیجه بیشتر باشد، بیشتر اوقات باید دقت توزین ترازو را کنترل کنید.

اگرچه، از سوی دیگر، با توجیه مناسب، ممکن است انتخاب فرکانس متفاوتی از تأیید مطابق با جدول 3.2 قابل قبول باشد.

جدول 3.2: دفعات بررسی تعادل با وزنه خارجی، با در نظر گرفتن بحرانی بودن عملیات توزین

چندین بار در هر شیفت	هر شیفت	یک یا دو بار در هفته (ماه)
هنگام انجام توزین های بحرانی که نیاز به دقت بالایی دارند. یا مثلاً هنگام وزن کردن یک عنصر فرم دوز، که کمتر از 1-3٪ از کل جرم (حجم) است.	روش رایج برای ترازوهای مورد استفاده در مراحل اصلی ساخت و کنترل کیفیت داروها	برای ترازوهایی که در فرآیندهای فرعی غیر بحرانی استفاده می شوند (مثلاً صدور ظروف مواد اولیه از انبار، توزین موادی که بیش از 50 درصد وزنی را تشکیل می دهند و غیره). در عین حال، برای ترازوهایی که به راحتی از جای خود جابه جا می شوند یا برای ترازوهایی که به ندرت استفاده می شوند، این دیگر قابل اجرا نیست.

با این حال، چنین رویکردی نیاز به یک سیستم روشن برای شناسایی وزن‌های بحرانی و غیر بحرانی دارد و به دنبال آن تأیید دوره‌ای از اثربخشی سیستم برچسب‌گذاری اتخاذ شده و ردیابی فراوانی تأیید می‌شود.

هر عملیات تأیید یک توالی دقیق از اقدامات خاص است. به عنوان یک قاعده، هنگام اجرای تعادل، به کاربران برای انجام بررسی اعتماد می شود. به نوبه خود، کاربران باید تحت آموزش های ویژه مطابق با SOP تأیید شده قرار گیرند، تجربه داشته باشند و به طور دوره ای مهارت های خود را تأیید کنند. نتایج بررسی باید در لاگ فرم مربوطه ثبت شود.

الزامات وزن خارجی

در عمل بین‌المللی، الزامات وزن‌های آزمایشی (تنظیم) با توصیه‌های OIML R111-1 «وزن کلاس‌های Ex, Mx» تعیین می‌شود. بخش 1: الزامات اندازه‌شناسی و فنی، 2004 (E)» که نه تنها از نظر ویژگی‌های اندازه‌شناختی، بلکه از نظر چگالی مواد، زبری سطح و حساسیت مغناطیسی نیز باید رعایت شود. در عین حال، مترولوژی شرکت می تواند به طور مستقل تمام وزن های مورد استفاده را بدون دخالت یک تأیید کننده دولتی تأیید کند.

در عمل داخلی، الزامات وزن ها در GOST 7328-2001 (DSTU GOST 7328:2003) تعیین شده است، و تمام وزن های آزمایشی (تنظیم) نیاز به کالیبراسیون و تأیید خارجی دوره ای دارند.

کلاس دقت و وزن اسمی وزن مورد استفاده توسط سازنده ترازو مشخص می شود و چنین اطلاعاتی در گذرنامه یا دفترچه راهنمای ترازو آورده شده است. قاعده ای که اکثر سازندگان ترازوی پیروی می کنند را می توان به صورت زیر فرموله کرد: سهم وزن در خطای ترازو نباید از تقسیم ترازو تجاوز کند.

استفاده از چه وزنی توصیه می شود - لازم است مترولوژی شرکت را برای هر مقیاس خاص تعیین کنید. به عنوان یک قاعده، جرم وزن آزمایش 80-100٪ حداکثر حد توزین (LLL) تعادل است. قوانین زیر اعمال می شود:

• هر چه جرم کتل بل به باری که کاربر باید وزن کند نزدیک تر باشد، وزن گیری روی این بار دقیق تر خواهد بود.
• هر چه جرم وزن در مقایسه با LEL کمتر باشد، خطا روی LEL بیشتر خواهد بود.

مجموعه ای از وزنه های آزمایشی که مجموع جرم آنها برابر با حداکثر حد توزین است، باید همیشه در نزدیکی ترازو قرار گیرند تا دمای وزنه ها و ترازو یکسان باشد (این امر به ویژه برای ترازهای کلاس ویژه مهم است). تمام وزنه ها باید در یک جعبه باشد و هر یک از آنها باید با دستکش، دستمال یا موچین برداشته شود.

ویژگی های ترازو مدرن با وزن داخلی

تقریباً همه در صنعت داروسازی این را قبول دارند بهترین راهبهبود یعنی طرد فرد از هر فرآیندی. و اغلب این نظر را می شنویم که با ظهور ترازوها با مکانیزم داخلی برای بررسی با جرم داخلی، انتظارات بازرسان برای بررسی با وزنه خارجی یک نیاز منسوخ است (شکل 3.2 را ببینید). آیا اینطور است؟ دوباره، بیایید سعی کنیم آن را بفهمیم!

آیا با توجه به پیچیدگی تأییدیه آنها به عملکرد ابزارهای اندازه گیری خودکار اطمینان داریم؟

شکل 3.2: طبقه بندی موجودی بر اساس نوع تعدیل

و در واقع وزن برای چک های شیفت می تواند توکار باشد (به اصطلاح دستگاه تنظیم با وزن داخلی). جرم وزن داخلی و دقت آن با ویژگی های وزن خارجی که از آن منتقل شده است - در حافظه ترازو، جرم و تأثیر مولفه تصادفی خطای خود ترازو ثبت می شود. با این حال، با توجه به ماهیت موارد فوق، باز هم توصیه می شود که بررسی های مکرر با وزنه خارجی برای تأیید عملکرد مکانیسم تنظیم با وزن داخلی انجام شود.

به نوبه خود، برای تعادل با خود تنظیم (خود کالیبراسیون)، اصل سیستم FACT مبتنی بر نظارت بر تغییرات دمای محیط با استفاده از ترموکوپل داخلی است و هنگامی که آستانه دما به آن رسید، سیستم به طور خودکار کالیبراسیون را شروع می کند. با این حال، طبق جدول، تأثیر عوامل دیگر بر وزن ها را از بین نمی برد. 3.1. و بر این اساس، در حالی که عملکرد سیستم خود کالیبراسیون مستند نشده است، توصیه می شود هر جابجایی را با استفاده از وزنه خارجی بررسی کنید، پس از تأیید - که قبلاً با توجه به داده های به دست آمده در طول صلاحیت، بر اساس بحرانی بودن وزن تعیین شود. عملیات

خوانندگان عزیز! از شما دعوت می کنیم تا موضوعات و موقعیت های بحث برانگیزی را که در جریان کار و بازرسی های مربوط به رعایت GMP با آن مواجه می شوید، تدوین و به آدرس ایمیل ما ارسال کنید و سعی می کنیم نه تنها شفاف سازی کنیم، بلکه در بحث همه جانبه آنها نیز تلاش کنیم. .